Ce trebuie să știți despre terapiile direcționate pentru LLC

Inhibitori ai tirozin kinazei Bruton (BTK).

BTK este o proteină care ajută la transmiterea semnalelor în celulele LLC care promovează creșterea și diviziunea celulelor canceroase. Inhibitorii BTK acționează prin legarea de proteină și blocând activitatea acesteia. Acest lucru întrerupe semnalele de care celulele canceroase au nevoie pentru a supraviețui.

Există două tipuri de inhibitori BTK utilizați în mod obișnuit pentru a trata LLC:

• ibrutinib (Imbruvica)
• acalabrutinib (Calquence)

Cum sunt luate

Ambii inhibitori BTK sunt administrați oral sub formă de pastilă sau capsulă.

Inhibitorii BTK pot fi utilizați singuri sau în combinație cu alte tipuri de tratamente pentru LLC. Cercetările din 2019 sugerează că inhibitorii BTK pot ajuta la creșterea sensibilității celulelor canceroase la anumite tipuri de chimioterapie.

Puteți utiliza ibrutinib și acalabrutinib la începutul tratamentului LLC, inclusiv ca terapie de început. Le puteți folosi și după ce ați încercat alte forme de tratament.

Reacții adverse posibile

Majoritatea efectelor secundare ale inhibitorilor BTK sunt ușoare. Acestea includ:

• simptome gastrointestinale (greață, diaree, constipație)
• oboseală
• dureri musculare și articulare sau dureri corporale
• eczemă
• umflarea mâinilor și picioarelor
• sângerare
• risc crescut de infecție
• citopenie sau număr scăzut de celule sanguine
• dureri de cap (cu acalabrutinib)

Modificările numărului de celule sanguine sunt, de asemenea, frecvente, dar acestea sunt adesea tratabile.

Deoarece aceste medicamente vizează semnalizarea în celulele sistemului imunitar, ele pot crește, de asemenea, probabilitatea de a dezvolta infecții severe. Deși aceste infecții sunt rare, este important să discutați orice simptom cu medicul dumneavoastră.

Alte reacții adverse rare, dar grave, pot include sângerare și bătăi neregulate ale inimii sau fibrilație atrială. Cercetare din 2021 sugerează că probabilitatea de a avea aceste complicații este mai mică cu acalabrutinib decât cu ibrutinib.

Inhibitori de fosfatidilinozitol 3-kinazei (PI3K).

PI3K este o altă proteină implicată în căile de semnalizare care controlează creșterea celulelor LLC. Diferiți inhibitori PI3K vizează diferite forme ale proteinei pentru a preveni multiplicarea celulelor LLC.

Există două tipuri de inhibitori PI3K utilizați de obicei în tratamentul LLC:

• idelalisib (Zydelig)
• duvelisib (Copiktra)

Idelasinib blochează o formă de PI3K (delta), în timp ce duvelisib blochează două forme (delta și gamma).

Cum sunt luate

Atât idelalisib, cât și duvelisib sunt luate sub formă de pastile de două ori pe zi. Veți lua idelalisib în asociere cu terapia intravenoasă (Rituxan).

Aceste medicamente sunt utilizate atunci când alte opțiuni de tratament pentru LLC au fost deja încercate și au încetat să funcționeze.

Reacții adverse posibile

Efectele secundare frecvente ale inhibitorilor PI3K sunt similare cu cele ale inhibitorilor BTK. Alte posibile efecte secundare de care trebuie să fii conștient includ:

• pneumonie
• durere de burtă
• frisoane

Sunt posibile și complicații rare, dar potențial grave, inclusiv:

• inflamație pulmonară
• leziuni hepatice sau intestinale
• îngrijorări severe ale pielii
• reactii alergice

La unele persoane, infecțiile latente, cum ar fi hepatita, pot fi activate din nou în timpul utilizării idelalisib. Oncologul dumneavoastră vă poate recomanda tratament antiviral pentru a preveni acest lucru.

În iunie 2022, FDA a publicat un actualizare de siguranță despre duvelisib. Un studiu clinic a arătat un risc potențial crescut de deces și complicații grave la persoanele cu LLC care iau duvelisib, în ​​comparație cu alte medicamente. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă duvelisib este cea mai bună și mai sigură opțiune pentru dumneavoastră.

Anticorpi monoclonali

Anticorpii monoclonali sunt proteine ​​concepute pentru a recunoaște ținte specifice găsite pe suprafața celulelor canceroase. Similar cu modul în care organismul produce în mod natural anticorpi pentru a ajuta sistemul imunitar să atace invadatorii străini, tratamentul cu anticorpi monoclonali poate ajuta sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele LLC.

Anticorpii monoclonali utilizați pentru tratarea LLC vizează unul dintre cei doi markeri găsiți pe limfocite:

• Rituximab (Rituxan), obinutuzumab (Gazya) și ofatumumab (Azerra) vizează CD20.
• Alemtuzumab (Campath) vizează CD52.

Cum sunt luate

De obicei, obțineți anticorpi monoclonali prin perfuzie într-o venă. Frecvența și durata perfuziilor variază în funcție de tipul de medicament pe care îl luați. O formă de rituximab poate fi administrată sub piele.

În funcție de severitatea LLC și stadiul bolii, anticorpii monoclonali pot fi utilizați singuri sau în combinație cu alte medicamente. De obicei, profesioniștii din domeniul sănătății le recomandă persoanelor ale căror simptome sunt prea severe pentru chimioterapie sau ale căror LLC nu răspunde la alte forme de tratament.

Reacții adverse posibile

Efectele secundare ale anticorpilor monoclonali pot apărea în timpul perfuziei sau la câteva ore după. Ele sunt de obicei ușoare și pot include:

• greaţă
• febră
• eczemă
• frisoane
• mâncărime
• dureri de cap

Pot apărea și reacții mai grave, care pot duce la:

• durere în piept sau accelerare a inimii
• umflarea feței și a limbii
• probleme de respirație
• amețeli sau amețeli

Puteți lua alte medicamente înainte de perfuzie pentru a preveni aceste reacții adverse.

Ca și în cazul inhibitorilor PI3K, infecțiile virale anterioare se pot reactiva dacă utilizați anticorpi monoclonali. În timpul tratamentului, medicul dumneavoastră vă poate monitoriza sângele pentru a vă asigura că aceste infecții rămân inactive.

Antagonist al limfomului 2 cu celule B (BCL2).

BCL2 este o proteină care previne moartea celulelor. Face acest lucru prin blocarea activității altor proteine ​​care promovează turnover-ul celular.

În celulele LLC, însă, activitatea BCL2 nu este reglementată. Acest lucru duce la creșterea necontrolată și supraviețuirea celulelor canceroase.

Venetoclax (Venclexta) este un medicament care se leagă de BCL2 în locul țintelor sale obișnuite. Acest lucru menține proteinele libere pentru a trimite semnale care ajută la uciderea celulelor canceroase.

Cum se ia

Venetoclax se administrează pe cale orală sub formă de pastilă o dată pe zi. Puteți să-l luați singur sau combinat cu anticorpi monoclonali precum rituximab.

Reacții adverse posibile

Scăderea numărului de sânge este un efect secundar frecvent al tratamentului cu venetoclax. Dacă numărul de sânge scade prea mult, acest lucru poate duce la:

• anemie (scăderea globulelor roșii)
• neutropenie (scăderea numărului de celule albe din sânge)
• trombocitopenie (trombocite scăzute)

Alte reacții adverse posibile includ oboseală, diaree și greață. Infecțiile ușoare, cum ar fi răceala, sunt frecvente. Pot apărea și infecții grave.

Venetoclaxul poate provoca, de asemenea, un efect secundar cunoscut sub numele de sindrom de liză tumorală. Acest lucru se întâmplă atunci când prea multe celule mor simultan. Când celulele canceroase mor, ele își eliberează conținutul în fluxul sanguin, ceea ce poate copleși rinichii și poate cauza insuficiență renală. Sindromul de liză tumorală este cel mai frecvent la persoanele cu un număr mare de celule canceroase.

Dacă începeți să luați venetoclax, medicul oncolog vă va începe cu o doză mică și va crește cantitatea administrată lent, timp de câteva săptămâni, pentru a preveni moartea rapidă a celulelor.

O înțelegere îmbunătățită a științei din spatele LLC a condus la dezvoltarea mai multor terapii direcționate care pot fi utilizate singure sau în combinație cu alte forme de tratament.

Aceste terapii țintite pot fi utilizate în numeroasele stadii ale LLC. Echipa dumneavoastră de asistență medicală va colabora cu dumneavoastră pentru a vă ajuta să alegeți opțiunea de tratament potrivită, în funcție de nevoile dumneavoastră individuale și de starea de sănătate.

Cele mai multe efecte secundare ale terapiei țintite sunt ușoare, dar pot apărea complicații grave. Înainte de a începe orice terapie, este important să discutați despre opțiunile dumneavoastră cu un profesionist din domeniul sănătății, astfel încât să fiți conștienți de potențialele riscuri și beneficii ale tratamentului.