Terapia genică pentru anemia falciformă: cât de aproape suntem de un tratament?

Anemia cu celule secera, un tip de siclemie (SCD), este o afectiune genetica care afecteaza celulele rosii din sange (RBC). Afectează în jur 100.000 de americani și este cel mai frecvent la persoanele de origine africană, hispanica și sud-asiatică.

RBC sănătoși sunt în formă de gogoși. Sunt flexibili și se pot mișca cu ușurință prin cele mai mici dintre vasele tale de sânge. Cu toate acestea, dacă aveți anemie cu celule secera sau alte tipuri de MSC, hemoglobina afectată din sânge face ca eritrocitele dumneavoastră să fie rigide și în formă de litera „C” sau de seceră.

RBC-urile în formă de seceră sunt predispuse să se blocheze în vase mici, ceea ce face ca sângele să ajungă greu în multe părți ale corpului. Acest lucru poate provoca durere, infecții și leziuni tisulare.

Până de curând, transplanturile de măduvă osoasă erau singurul remediu pentru MSC. Găsirea unui donator potrivit poate fi a obstacol major. Există, de asemenea riscuri semnificative asociat cu acest tratament.

Din cauza acestor factori, opțiunile de tratament actuale nu sunt adesea posibile sau recomandate persoanelor cu SCD.

Cu toate acestea, un nou remediu pentru MSC a apărut recent la orizont: terapia genică. Ce este și când poți primi acest tratament? Citiți mai departe pentru a afla.

Ce este terapia genică?

Fiecare dintre celulele tale conține ADN, un cod molecular care alcătuiește genele. Gândiți-vă la el ca la un set de instrucțiuni despre cum să construiți și să susțineți fiecare celulă din corpul dumneavoastră.

Aceste instrucțiuni pot avea uneori greșeli de scriere sau mutații. De cele mai multe ori, mutațiile nu au o consecință majoră, dar uneori pot afecta părți critice ale genelor tale. Acest lucru poate afecta capacitatea celulelor dvs. de a-și îndeplini în mod corespunzător sarcina atribuită. Asta se întâmplă în SCD.

Terapia genică folosește instrumente moleculare specializate numite CRISPR-Cas9 pentru a repara genele defecte și a restabili funcționarea normală a celulelor dumneavoastră.

Cum poate terapia genică să vindece anemia falciforme?

Există câteva moduri terapia genică poate aborda SCD. Ambele mecanisme vizează genele de hemoglobină. Hemoglobina vă ajută RBC să livreze oxigen din plămâni către restul corpului.

Editarea genelor

În această abordare, oamenii de știință folosesc CRISPR-Cas9 pentru a vă tăia ADN-ul la locurile mutațiilor și pentru a le înlocui cu codul „corect”. Aceasta se numește editare genetică pe baza asemănării sale cu munca unui editor de cărți.

Când este utilizat în SCD, CRISPR-Cas9 editează mutațiile în genele hemoglobinei. Acest lucru restabilește capacitatea hemoglobinei de a capta oxigenul și redă eritrocitelor forma lor sănătoasă.

Activarea genelor neutilizate

Într-o altă abordare, CRISPR-Cas9 este utilizat pentru a activa o genă care codifică un alt tip de hemoglobină numită hemoglobină fetală. Această hemoglobină funcționează în mod normal numai în timpul dezvoltării fetale.

La scurt timp după nașterea unui copil, globulele lor nu produc hemoglobină fetală, înlocuind-o cu hemoglobină „adultă”. Dacă hemoglobina dumneavoastră adultă conține mutații SCD, pornirea hemoglobinei fetale poate ajuta la denaturarea echilibrului în favoarea eritrocitelor sănătoase.

Există și alte posibilități pentru terapiile cu celule falciforme CRISPR-Cas9, dar acestea nu au primit încă aprobarea pentru studiile clinice.

Care este procedura pentru terapia genică pentru anemia falciformă?

Primul pas al terapiei genice este realizarea unui purtător care va plasa toate instrumentele necesare în interiorul celulelor tale.

Oamenii de știință folosesc un purtător, sau un vector, pentru a livra CRISPR-Cas9 la destinație. Unii dintre vectori se bazează pe viruși. Aceștia sunt viruși inactivați, deci nu pot provoca boli în timpul procedurii.

În următorul pas, medicii vă vor colecta celulele măduvei osoase (celule care produc sânge) și vor lucra în laborator pentru a le injecta cu vectorul. La acest pas, CRISPR-Cas9 își începe activitatea de editare a genei hemoglobinei. Acest pas poate dura câteva luni.

În etapa finală, medicii reintroduc celulele modificate ale măduvei osoase în corpul dumneavoastră printr-o perfuzie intravenoasă (IV). Înainte de această procedură, cel mai probabil veți primi tratament de chimioterapie pentru a elimina celulele anormale rămase din măduva osoasă.

Ilustrat de Jason Hoffman

Cât de aproape suntem de a putea folosi terapia genică pentru a trata anemia falciformă?

Deși terapia genică pentru SCD nu este disponibilă în prezent pentru majoritatea oamenilor, acest lucru se poate schimba în câțiva ani. Studiile clinice sunt în desfășurare și unele rezultate de succes sunt deja disponibile.

Unul dintre primele studii a folosit o terapie numită CTX001, care funcționează pentru a activa hemoglobina fetală. Începând cu 2021, la mai bine de un an după perfuzia de celule modificate de măduvă osoasă, participanții la studiu rămân liberi de boală.

Alte studii care urmăresc fie să modifice hemoglobina anormală a adultului, fie să activeze hemoglobina fetală sunt în desfășurare și se așteaptă rezultate în viitorul apropiat.

Cât de eficientă este terapia genică pentru tratarea anemiei falciforme?

Deși cercetarea este încă în desfășurare, primele rezultate arată eficacitatea ridicată a terapiei genice pentru tratamentul MSC. Cercetătorii trebuie încă să finalizeze observații pe termen lung pentru a se asigura că oamenii rămân liberi de boli și fără noi probleme de sănătate.

Beneficii

Terapia genică este mult mai sigură decât singurul remediu disponibil în prezent, transplantul de măduvă osoasă. În timp ce transplantul de măduvă osoasă necesită celule de la un donator apropiat, terapia genică vă vindecă propriile celule. Acest lucru scade multe riscuri pentru sănătate și elimină nevoia de medicamente imunosupresoare, pe care altfel ar trebui să le luați pentru tot restul vieții.

Riscuri

În prezent, studiile clinice încearcă să stabilească ce riscuri, dacă există, sunt asociate cu terapia genică în SCD. Nu vom înțelege pe deplin riscurile până când cercetătorii nu vor finaliza studiile și nu vor publica rezultatele.

Cu toate acestea, mulți oameni sunt preocupați de etapa de chimioterapie a tratamentului. Chimioterapia vă poate slăbi sistemul imunitar, poate provoca căderea părului și poate duce la infertilitate.

În plus, terapia genică ar putea crește riscul de a face cancer. Deși cercetătorii nu au observat încă acest lucru în studiile clinice pentru SCD, au nevoie de mai mult timp pentru a determina dacă terapia genică poate provoca cancer sau alte probleme de sănătate.

Întrebări frecvente

HCât costă terapia genică pentru anemia falciformă?

A studiu recent a estimat că persoanele cu SCD se pot aștepta să plătească până la 1,85 milioane USD pentru întregul ciclu de tratament. Cu toate acestea, terapia genică ar putea fi încă mai puțin costisitoare decât tratarea problemelor cronice ale bolii pe parcursul mai multor decenii. Nu se știe dacă furnizorii de asigurări de sănătate vor oferi acoperire pentru acest tip de tratament.

Este terapia genică pentru anemie falciforme aprobată de FDA?

În iunie 2022, Food and Drug Administration (FDA) nu a aprobat încă terapia genică pentru SCD. Cu toate acestea, având în vedere mai multe medicamente aflate în studiile clinice avansate, ne putem aștepta la primele aprobări în viitorul apropiat.

Poate terapia genică să vindece beta talasemia?

Beta-talasemia este o altă tulburare genetică care vă afectează hemoglobina și eritrocitele. Deși în prezent nu este disponibil niciun remediu în afară de transplantul de măduvă osoasă, primele rezultate ale studiilor clinice în stadiu avansat sugerează că terapia genică poate vindeca beta talasemia.

Terapia genică poate trata SCD prin editarea ADN-ului în genele hemoglobinei pentru a opri boala. Se poate realiza fie prin remedierea genei defectuoase a hemoglobinei, fie prin activarea unei alte gene a hemoglobinei sănătoase.

Deși terapia genică pentru SCD nu este disponibilă în prezent pentru majoritatea oamenilor, acest lucru se poate schimba în curând. Sunt în curs de desfășurare mai multe studii în faza avansată, iar unele arată rezultate timpurii de succes.

Deși vă puteți aștepta ca terapia genică să fie foarte costisitoare, totuși ar putea costa mai puțin decât plătesc în prezent persoanele cu SCD pentru gestionarea bolii pe tot parcursul vieții.

Află mai multe

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss