Acidul valproic este un medicament pe care medicii îl prescriu pentru a trata mai multe boli neurologice și psihiatrice. Medicii prescriu de obicei acest medicament pentru a controla crizele epileptice, pentru a stabiliza starea de spirit în tulburarea bipolară și pentru a preveni migrenele. Acidul valproic și formulările strâns înrudite, cum ar fi valproatul de sodiu și divalproexul de sodiu, au fost utilizate în practica clinică de câteva decenii.
Studiile clinice arată că acidul valproic este eficient pentru multe tipuri de convulsii, inclusiv convulsii generalizate și convulsii focale. Mulți neurologi aleg acest medicament deoarece poate controla mai multe tipuri de convulsii în același timp. Medicii psihiatri prescriu și acest medicament, deoarece poate reduce episoadele maniacale în tulburarea bipolară și poate ajuta la stabilizarea stării de spirit pe perioade lungi.
Denumirile comerciale comune ale acidului valproic și al formulărilor aferente includ:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproat Sandoz.
Diferite formulări conțin acid valproic, valproat de sodiu sau divalproex de sodiu. Aceste formulări furnizează același compus activ în organism după absorbție.
Deși acidul valproic este eficient, acest medicament poate provoca mai multe reacții adverse. Unele reacții adverse sunt ușoare, în timp ce alte reacții adverse pot deveni grave și necesită îngrijiri medicale.
Mecanismul de acțiune al acidului valproic
Acidul valproic afectează mai multe căi biochimice din creier. Acest medicament influențează în principal echilibrul dintre semnalele excitatorii și inhibitorii din sistemul nervos central.
Creșterea activității acidului gamma aminobutiric
Creierul folosește acidul gamma aminobutiric ca principală substanță neurotransmițătoare inhibitoare. Acidul gamma aminobutiric reduce activitatea neuronilor și previne declanșarea excesivă a electricității.
Acidul valproic crește activitatea acidului gamma aminobutiric în trei moduri principale:
- Acest medicament inhibă enzimele care descompun acidul gamma aminobutiric. Acest mecanism crește concentrația de acid gamma aminobutiric în creier.
- Acest medicament mărește sinteza acidului gamma aminobutiric.
- Acest medicament îmbunătățește eliberarea de acid gamma aminobutiric din neuroni.
Aceste mecanisme reduc excitabilitatea neuronelor și previn convulsii.
Modularea canalelor de sodiu și calciu
Neuronii generează semnale electrice prin canalele ionice din membrana celulară.
Acidul valproic blochează parțial canalele de sodiu dependente de tensiune și canalele de calciu de tip T.
Aceste efecte stabilizează membranele neuronale și previn declanșarea electrică repetitivă a neuronilor. Această stabilizare reduce activitatea convulsive și contribuie la stabilizarea stării de spirit.
Efecte epigenetice
Acidul valproic inhibă, de asemenea, enzimele histon deacetilază. Inhibarea histonei deacetilazei modifică expresia genelor în neuroni. Acest mecanism influențează plasticitatea neuronală și poate contribui la efectele de stabilizare a stării de spirit.
Efectele secundare ale acidului valproic
Reacții adverse frecvente:
- Greaţă
- vărsături
- Durere abdominală
- Pierderea poftei de mâncare
- Creștere în greutate
- Căderea părului
- Tremurul mâinilor
- Somnolenţă
- Ameţeală.
Reacții adverse moderat frecvente:
- Diaree
- Indigestie
- Încetinirea cognitivă
- Nereguli menstruale.
Reacții adverse grave:
- Toxicitate hepatică
- Pancreatită
- Număr scăzut de trombocite
- Tendință la sângerare
- Malformații congenitale în timpul sarcinii
- Niveluri ridicate de amoniac în sânge
- Sindromul ovarului polichistic
- Reacții cutanate severe.
În continuare, vă vom explica principalele efecte secundare și vă vom ghida cum să le evitați sau să le reduceți.
1. Simptome gastrointestinale
Mulți oameni experimentează greață, vărsături sau disconfort abdominal după ce au luat medicamente cu acid valproic. Aceste simptome apar adesea în primele săptămâni.
Motiv: Acidul valproic irită mucoasa gastrointestinală și influențează motilitatea gastrică. Acest medicament afectează și centrul central al vărsăturilor din trunchiul cerebral prin modificări ale neurotransmițătorilor.
Studiile clinice raportează că aproximativ 22% dintre pacienți prezintă greață; aproximativ 12% dintre pacienți prezintă vărsături; iar aproximativ 7% dintre pacienți prezintă dureri abdominale.
Puteți reduce simptomele gastrointestinale prin:
- Luarea medicamentului cu alimente
- Folosind formulări cu eliberare prelungită
- Începând cu o doză mică și crescând treptat doza.
2. Cresterea in greutate
Creșterea în greutate este unul dintre cele mai frecvente efecte secundare pe termen lung ale acidului valproic.
Acidul valproic influențează metabolismul prin mai multe căi:
- Acest medicament crește pofta de mâncare prin efecte hipotalamice.
- Acest medicament reduce rata metabolică la unii pacienți.
- Acest medicament afectează semnalizarea insulinei și depozitarea grăsimilor.
Aceste mecanisme determină creșterea treptată în greutate.
Studiile pe termen lung arată că aproximativ 40% dintre pacienți câștigă în greutate vizibil. Creșterea medie în greutate este de la 5 la 10 kilograme în 3-4 luni.
Puteți reduce creșterea în greutate prin activitate fizică regulată, o dietă calorică controlată și monitorizarea greutății în fiecare lună.
Medicii trec uneori la medicamente alternative dacă creșterea în greutate devine severă.
3. Tremurul mâinilor
Acidul valproic poate provoca tremor fin la nivelul mainilor.
Acidul valproic modifică echilibrul neurotransmițătorilor în circuitele de control motor ale creierului. Acest medicament influențează căile cerebeloase și ale ganglionilor bazali care reglează mișcarea.
Rapoartele clinice arată că aproximativ 12% dintre pacienți experimentează tremor de mână.
Medicii pot reduce tremorul mâinilor prin:
- Scăderea dozei
- Împărțirea dozei zilnice în doze mai mici
- Prescrierea medicamentelor, cum ar fi propranolol, atunci când este necesar.
4. Căderea părului
Unii pacienți dezvoltă o rărire temporară a părului în timpul utilizării medicamentelor cu acid valproic.
Acidul valproic interferează cu metabolismul biotinei și ciclul foliculului de păr. Această interferență face ca foliculii de păr să intre în faza de repaus mai devreme decât în mod normal.
Căderea părului apare la aproximativ 8% dintre pacienți.
Pentru a reduce acest efect secundar, ar trebui să luați suplimente de biotină, reduceți doza de medicamente dacă este posibil.
Fii sigur că părul crește de obicei în 3-5 luni.
5. Toxicitate hepatică
Acidul valproic poate provoca leziuni hepatice. Acest efect secundar este rar, dar poate pune viața în pericol.
Ficatul metabolizează acidul valproic prin căile mitocondriale. Metaboliții toxici pot deteriora celulele hepatice și pot interfera cu metabolismul acizilor grași.
Copiii mici au un risc mai mare deoarece enzimele hepatice imature nu pot detoxifica eficient acești metaboliți.
Insuficiența hepatică severă apare la aproximativ 1 din 20.000 de adulți. Riscul crește la aproximativ 1 din 600 la copiii mici care primesc mai multe medicamente pentru convulsii.
Medicii reduc acest risc prin:
- Verificarea testelor funcției hepatice înainte de tratamentul cu acid valproic
- Monitorizarea enzimelor hepatice în primele șase luni
- Evitarea acestui medicament la pacienții cu boală hepatică existentă.
6. Pancreatită
Pancreatita este un efect secundar rar, dar grav, al acidului valproic.
Acidul valproic poate declanșa toxicitate pancreatică directă și tulburări metabolice care activează enzimele digestive din țesutul pancreatic.
Pancreatita apare la aproximativ 1 din 40.000 de persoane care iau medicamente cu acid valproic.
Trebuie să solicitați imediat asistență medicală dacă prezentați următoarele semne:
- Dureri abdominale severe
- Vărsături persistente
- Febră.
De obicei, medicii opresc imediat medicamentul dacă apare pancreatită.
7. Malformații congenitale în timpul sarcinii
Acidul valproic poate provoca malformații congenitale grave atunci când acest medicament este utilizat în timpul sarcinii.
Acidul valproic interferează cu dezvoltarea tubului neural și expresia genelor în timpul dezvoltării fetale timpurii. Inhibarea histonei deacetilazei contribuie, de asemenea, la cauzarea dezvoltării anormale.
Studiile arată că defecte ale tubului neural apar la aproximativ 1,5% dintre gravidele care iau acest medicament; defecte congenitale majore apar în aproximativ 10%.
Pentru a reduce acest risc, femeile care pot rămâne însărcinate ar trebui:
- Utilizați măsuri eficiente de contracepție
- Evitați acidul valproic dacă sunt disponibile medicamente alternative
- Consultați medicii înainte de planificarea sarcinii.
Cine nu ar trebui să utilizeze medicamente cu acid valproic? Care sunt medicamentele alternative?
Medicii evită utilizarea acidului valproic pentru următoarele grupuri:
Femeile însărcinate
Acest medicament provoacă un risc ridicat de malformații congenitale și probleme de dezvoltare.
Pentru femeile însărcinate, medicii prescriu adesea medicamente alternative, cum ar fi lamotrigina, levetiracetamul. Aceste medicamente au un risc mai mic de malformații fetale.
Pacienți cu boală hepatică
Acidul valproic crește riscul de insuficiență hepatică la persoanele cu leziuni hepatice preexistente.
Pentru aceste persoane, medicii prescriu adesea medicamente alternative, cum ar fi levetiracetam, gabapentin. Aceste medicamente suferă un metabolism hepatic minim.
Pacienți cu tulburări mitocondriale
Pacienții cu mutații ale genei POLG prezintă un risc ridicat de toxicitate hepatică letală.
Pentru acești pacienți, medicii aleg adesea medicamente alternative, cum ar fi topiramatul, levetiracetamul. Aceste medicamente sunt mai sigure din punct de vedere metabolic pentru acești pacienți.
Discussion about this post