Ce este virusul BK?

Virusul BK
Micrografie care prezintă o celulă infectată cu poliomavirus – celulă mare (albastră) sub centru-stânga. Specimen de citologie a urinei.
Specialitate	Boală infecțioasă

Virusul BK este membru al familiei de poliomavirus. Infecția cu virusul BK este larg răspândită, dar consecințele semnificative ale infecției sunt mai puțin frecvente, cu excepția celor imunocompromiși și imunosupresia. Virusul BK este o abreviere a numelui primului pacient de la care virusul a fost izolat în 1971 (pacientul avea atunci 29 de ani).

Simptomele infecției cu virusul BK

Virusul BK cauzează rareori afecțiuni, dar este de obicei asociat cu pacienții cărora li s-a efectuat un transplant de rinichi; mulți oameni care sunt infectați cu acest virus sunt asimptomatici. Dacă apar simptome, acestea tind să fie ușoare: infecții respiratorii sau febră. Acestea sunt simptome ale infecțiilor BK primare. Deși fără simptome clinice, amprentele virusului BK au fost detectate la exemplarele de la femei afectate de avort spontan. Anticorpii serici împotriva virusului BK au fost de asemenea găsiți la femeile afectate de avort spontan, precum și la femeile care au suferit întreruperea voluntară a sarcinii.

Virusul se diseminează apoi la rinichi și tractul urinar, unde persistă pentru viața individului. Se crede că până la 80% din populație conține o formă latentă a acestui virus, care rămâne latentă până când corpul suferă o formă de imunosupresie. De obicei, acest lucru se întâmplă în contextul transplantului de rinichi sau al transplantului de organe multiple. Prezentarea la aceste persoane imunodeprimate este mult mai severă. Manifestările clinice includ disfuncție renală (observată printr-o creștere progresivă a creatininei serice) și o analiză urinară anormală care dezvăluie celule tubulare renale și celule inflamatorii.

Cauză

Transmiterea virusului

Medicii nu știu cum se transmite acest virus. Dar medicii știu că virusul este răspândit de la persoană la persoană și nu de la o sursă animală. S-a sugerat că acest virus poate fi transmis prin lichide respiratorii sau urină, deoarece persoanele infectate excretă periodic virusul prin urină. Un sondaj efectuat la 400 de donatori de sânge sănătoși a fost raportat că arată că 82% au fost pozitivi pentru IgG împotriva virusului BK.

Factori de risc

La unii pacienți cu transplant renal, utilizarea necesară a medicamentelor imunosupresoare are efectul secundar de a permite virusului să se replice în grefă, o boală numită nefropatie BK.
De la 1-10% dintre pacienții cu transplant renal progresează către nefropatia asociată cu virusul BK (BKVAN) și până la 80% dintre acești pacienți își pierd grefele. Debutul nefritei poate apărea încă de la câteva zile după transplant până la 5 ani.

De asemenea, este asociat cu stenoză ureterală și nefrită interstițială. La primitorii de transplant de măduvă osoasă este remarcabil ca o cauză a cistitei hemoragice.

Încărcarea viremiei BK> 185 000 de copii / ml în momentul primului diagnostic pozitiv de BKV – pentru a fi cel mai puternic predictor pentru BKVAN (97% specificitate și 75% sensibilitate). În plus, încărcăturile virale maxime ale BKV în sânge atingând 223 000 de copii / ml în orice moment s-au dovedit a fi predictive pentru BKVAN (91% specificitate și 88% sensibilitate).

Diagnosticul infecției cu virusul BK

Acest virus poate fi diagnosticat printr-un test de sânge BKV sau un test de urină pentru celulele momitoare, pe lângă efectuarea unei biopsii la rinichi. Tehnicile PCR sunt adesea efectuate pentru a identifica virusul.

Tratamentul infecției cu virusul BK

Piatra de temelie a terapiei este reducerea imunosupresiei. O creștere recentă a BKVAN se corelează cu utilizarea unor medicamente imunosupresoare puternice, cum ar fi tacrolimus și micofenolat mofetil (MMF). Studiile nu au arătat nicio corelație între BKVAN și un singur agent imunosupresor, ci mai degrabă sarcina imunosupresivă generală.

• Nu există linii directoare sau niveluri și doze de medicamente pentru reducerea adecvată a imunosupresoarelor în BKVAN
• Cele mai frecvente metode:

1. Retragerea MMF sau tacrolimus
2. Înlocuirea tacrolimusului cu ciclosporină
3. Reducerea generală a încărcăturii imunosupresoare
4. Unele niveluri minime de ciclosporină au raportat că au fost reduse la 100-150 ng / ml, iar nivelurile de tacrolimus reduse la 3-5 ng / ml

• Analiza retrospectivă a 67 de pacienți a concluzionat că supraviețuirea grefei a fost similară între reducerea și întreruperea tratamentului.
• Studiul cu centru unic a arătat că grefele renale au fost păstrate la 8/8 de persoane gestionate cu reducerea imunosupresiei, în timp ce pierderea grefei a avut loc la 8/12 pacienți tratați cu o creștere a terapiei pentru ceea ce se credea că este respingerea organelor.

Alte opțiuni terapeutice includ Leflunomidă, Cidofovir, IVIG și fluorochinolonele. Leflunomida, un inhibitor al sintezei pirimidinei este acum acceptată în general ca a doua opțiune de tratament în spatele reducerii imunosupresiei.

Leflunomidă în BKVAN

Rațiunea din spatele utilizării leflunomidei în BKVAN provine din proprietățile sale imunosupresoare și antivirale combinate. Două studii care au cuprins 26 și 17 pacienți care au dezvoltat BKVAN pe un regim cu trei medicamente de tacrolimus, MMF și steroizi au avut MMF înlocuit cu leflunomidă 20-60 mg pe zi. 84% și, respectiv, 88% dintre pacienți au avut clearance sau o reducere progresivă a încărcăturii virale și o stabilizare sau îmbunătățire a funcției grefei. Într-un studiu realizat de Teschner și colab. în 2009, 12/13 pacienți cărora li s-a schimbat MMF cu leflunomidă au eliminat virusul cu 109 zile. Într-o serie de cazuri, a existat îmbunătățire sau stabilizare la 23/26 de pacienți cu BKVAN după trecerea MMF la leflunomidă.

Nu există linii directoare de dozare pentru leflunomidă în BKVAN. Variabilitatea de la pacient la pacient a făcut extrem de dificilă administrarea și monitorizarea leflunomidei.

• Studiul la 26 și 17 pacienți a fost dozat între 20 mg / zi și 60 mg / zi cu niveluri minime de 50-100 µg / ml. Eșecul a fost observat la pacienții cu niveluri plasmatice de leflunomidă <40 µg / ml.
• Un studiu efectuat pe 21 de pacienți a constatat că nivelurile scăzute (<40 µg / ml) și nivelurile ridicate (> 40 µg / ml) au avut efecte similare asupra ratei clearance-ului viral. Cei cu niveluri mai ridicate au avut mai multe evenimente adverse (hematologice, hepatice).
• În studiul realizat de Teschner și colab., Dozele și concentrația medicamentului nu au arătat nicio corelație cu variații substanțiale de la persoană la persoană.
• În studiul Teschner, concentrațiile mici de medicamente au fost asociate cu scăderea încărcăturii virale. Acest lucru face dificil să se determine dacă reducerea încărcăturii virale sau adăugarea de leflunomidă a fost sau nu cauza eliminării virale.

Alte opțiuni de tratament

• Antibiotice chinolone: ​​Ciprofloxacina (Cipro) s-a dovedit a reduce semnificativ încărcăturile virale, dar nu există date privind supraviețuirea și pierderea grefei.
• Imunoglobulina intravenoasă (IVIG) este utilizată în tratamentul infecției și al respingerii alogrefelor – greu de distins
• Cidofovirul are date limitate și este extrem de nefrotoxic.

Istorie

Virusul BK a fost izolat pentru prima dată în 1971 de urina unui pacient cu transplant renal, inițiale BK Virusul BK este similar cu un alt virus numit virusul JC (JCV), deoarece genomul lor are o similaritate de secvență de 75%. Ambii viruși pot fi identificați și diferențiați unul de celălalt prin efectuarea testelor serologice folosind anticorpi specifici sau prin utilizarea unei abordări de genotipare bazată pe PCR.