Cancerul pancreatic ucide rapid majoritatea pacienților. Între 2015 și 2021, aproximativ 97% dintre pacienții cu cancer pancreatic metastatic au murit în termen de cinci ani de la diagnostic.
Acest cancer este mortal din două motive principale. În primul rând, nu există teste de screening eficiente. În al doilea rând, boala provoacă puține simptome la început. În momentul în care un pacient observă semne precum icter sau durere abdominală, cancerul s-a răspândit de obicei la alte organe.
Medicii s-au bazat de mult pe chimioterapie pentru a trata cancerul pancreatic avansat. Chimioterapia ucide celulele care se divid rapid, dar celulele canceroase dezvoltă adesea rezistență la aceste medicamente. De asemenea, tratamentul dăunează țesuturilor sănătoase și provoacă reacții adverse grave.
Mutația KRAS conduce la majoritatea tumorilor pancreatice
Mai mult de 90% dintre tumorile pancreatice poartă o mutație a unei gene numită KRAS. Această genă produce o proteină care acționează ca un comutator. Acest comutator controlează creșterea celulelor pornindu-l și oprindu-l.
Când gena KRAS suferă mutații, acest comutator rămâne blocat în poziția „pornit”. Celulele canceroase primesc apoi un semnal constant pentru a se înmulți fără oprire.
Timp de decenii, oamenii de știință au crezut că niciun medicament nu ar putea fi proiectat să se atașeze și să blocheze proteina KRAS. Suprafața acestei proteine este neobișnuit de netedă. Medicamentele standard au nevoie de buzunare moleculare pe o suprafață de proteine pentru a o prinde și a o bloca. KRAS nu are aceste buzunare, așa că medicamentele existente nu s-ar putea lega de el.
Un nou medicament vizează KRAS într-un mod diferit
Un medicament numit daraxonrasib, care este produs de compania Revolution Medicines, oferă o nouă abordare. Pacienții iau acest medicament pe cale orală o dată pe zi.
Daraxonrasib nu se leagă direct de KRAS; în schimb, se atașează la o moleculă numită ciclofilina A în interiorul celulelor. Ciclofilina A ajută la plierea proteinelor în formele lor corecte. După ce daraxonrasib se leagă de ciclofilina A, acest complex proteic se conectează la proteina activă KRAS și îi oprește capacitatea de a semnala celulelor canceroase să se dezvolte.
Rezultatele studiilor clinice sunt promițătoare
Compania Revolution Medicines a prezentat rezultatele studiului de fază 3 pe 31 mai 2026. Studiul a inclus 500 de pacienți cu cancer pancreatic metastatic. Toți pacienții au primit deja tratament anterior.
Rezultatele au arătat o îmbunătățire majoră față de chimioterapia standard:
- Daraxonrasib a dublat aproape durata de supraviețuire globală a pacienților de la 6,7 luni la 13,2 luni.
- Medicamentul a redus riscul de deces cu 60%.
- Pacienții au raportat o calitate mai bună a vieții și mai puțină durere.
Cel mai frecvent efect secundar al daraxonrasibului a fost o erupție cutanată, care a apărut la mai mult de 86% dintre pacienți. Pacienții au prezentat, de asemenea, răni bucale, diaree, greață și vărsături. Cu toate acestea, pacienții care au luat medicamentul daraxonrasib au fost mult mai puțin probabil să întrerupă tratamentul din cauza efectelor secundare severe, comparativ cu pacienții sub chimioterapie.
Următorii pași
Compania Revolution Medicines va solicita aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA și a altor agenții de reglementare globale. Deoarece cancerul pancreatic avansat este atât de dificil de tratat, autoritățile de reglementare acordă adesea o revizuire prioritară medicamentelor care arată acest nivel de beneficiu. Dacă autoritățile de reglementare aprobă daraxonrasib, pacienții ar putea accesa acest medicament în câteva luni.
Această etapă deschide, de asemenea, ușa pentru noi cercetări. Oamenii de știință se așteaptă acum la mai multe studii clinice pentru a testa combinații de medicamente inhibitoare KRAS cu alte medicamente. Aceste terapii combinate urmăresc să prevină dezvoltarea rezistenței tumorilor la medicamente.
Daraxonrasib arată că medicii pot trata un cancer pe care mulți oameni îl considerau cândva netratabil. Acest medicament poate marca începutul unei noi ere a unor terapii mai precise și mai eficiente pentru cancerul pancreatic.
Document de referinta:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Springfeld, Nilofer S. Zhang, Mako Y Zhang, Chuen, Mako Y Zhang. Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib sau chimioterapie în cancerul pancreatic metastatic tratat anterior. New England Journal of Medicine2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
Discussion about this post