Retatrutida este un medicament experimental cu peptide care a atras o atenție considerabilă, deoarece studiile clinice au produs reduceri neobișnuit de mari ale greutății corporale. Spre deosebire de medicamentele care activează unul sau doi receptori hormonali metabolici, retatrutida activează simultan trei receptori implicați în apetitul, reglarea glucozei și metabolismul energetic. Cu toate acestea, trebuie să rețineți că: retatrutida este încă un medicament de investigație și nu este aprobat pentru uz uman de rutină de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite ale Americii sau de orice altă agenție de reglementare din septembrie 2026. Acest medicament este disponibil în mod legal persoanelor care participă la studiile clinice, mai degrabă decât ca medicament pe bază de rețetă pentru consumatorii generali.
Ce este peptida retatrutidă?
Retatrutide este un medicament pe bază de peptide sintetice dezvoltat de compania farmaceutică Eli Lilly. Retatrutida este concepută pentru a acționa ca o substanță agonistă a receptorului hormonal triplu, ceea ce înseamnă că o moleculă activează trei receptori hormonali:
- Receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză
- Receptorul peptidei-1 asemănător glucagonului
- Receptorul glucagonului.
Această combinație distinge retatrutida de medicamentele disponibile în prezent, care vizează doar una sau două dintre aceste căi. Retatrutida este investigată în special pentru tratarea obezității și a bolilor metabolice asociate, precum și a afecțiunilor asociate cu excesul de greutate corporală. Conditiile indicate pentru tratament sunt: obezitatea, diabetul de tip 2, durerea de osteoartrita la genunchi si apneea obstructiva de somn moderata pana la severa.
Medicamentul Retatrutide se administrează prin injectare în țesutul de sub piele; în studiile clinice, în general a fost administrat o dată pe săptămână.
Retatrutida activează simultan receptorii GIP, GLP-1 și glucagon. GIP (polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză) este un hormon intestinal eliberat după masă care stimulează secreția de insulină și influențează apetitul și metabolismul grăsimilor. GLP-1 (peptida asemănătoare glucagonului-1) este un hormon intestinal eliberat după mese, care crește secreția de insulină, reduce eliberarea de glucagon, încetinește golirea gastrică și scade apetitul.
Semnalizarea GIP/GLP-1 îmbunătățește secreția de insulină dependentă de glucoză, suprimă pofta de mâncare și ajută la reglarea golirii gastrice și a metabolismului glucozei. Activarea receptorilor de glucagon crește consumul de energie și oxidarea grăsimilor, promovând în același timp mobilizarea grăsimilor stocate. Împreună, aceste efecte scad aportul caloric și cresc consumul de energie, ducând la îmbunătățirea controlului glicemic și la pierderea substanțială în greutate.
Beneficiile medicamentului cu peptide retatrutide
Cea mai puternică dovadă de până acum este despre pierderea în greutate. Studiile clinice au demonstrat, de asemenea, îmbunătățiri ale mai multor măsuri metabolice și legate de obezitate.
1. Scădere substanțială în greutate
Studiul de fază a 2-a publicat în New England Journal of Medicine a inclus 338 de adulți cu obezitate sau supraponderalitate însoțite de o afecțiune de sănătate legată de greutate.
După 48 de săptămâni, reducerea medie a greutății a variat de la aproximativ 8,7% cu doza de retatrutidă de 1 miligram la 24,2% cu doza de 12 miligrame, comparativ cu 2,1% cu placebo. În grupul care a luat o doză de retatrutidă de 8 miligrame, reducerea a fost de 22,8%.
Rezultatele recente ale fazei 3 au arătat reduceri și mai mari.
În studiul TRIUMPH-1, participanții care au primit o doză de 12 miligrame au pierdut în medie 28,3% din greutatea lor corporală după 80 de săptămâni, în timp ce cei care au primit o doză de 9 miligrame au pierdut 25,9%, iar cei care au primit o doză de 4 miligrame au pierdut 19,0% din greutatea corporală. Aproximativ 45,3% dintre participanții care au primit o doză de 12 miligrame au obținut cel puțin 30% pierdere în greutate.
Într-un alt studiu, participanții cu un indice de masă corporală (IMC) inițial de cel puțin 35 și care au continuat tratamentul au atins o scădere medie a greutății de aproximativ 30,3% după 104 săptămâni la doza de 12 miligrame.
Aceste rezultate sunt deosebit de notabile deoarece reducerile de greutate de această amploare au fost în mod tradițional asociate cu tratamentul intensiv al obezității, inclusiv chirurgia bariatrică.
2. Îmbunătățiri ale nivelului de glucoză din sânge
Retatrutida este, de asemenea, studiată la persoanele cu diabet zaharat de tip 2.
În studiul de fază 3 TRIUMPH-2, participanții cu obezitate sau supraponderalitate și diabet de tip 2 au înregistrat reduceri medii în greutate de 12,7%, 19,1% și 20,8% cu doze de 4 miligrame, 9 miligrame și, respectiv, 12 miligrame după 80 de săptămâni, comparativ cu 4,0% cu placebo. Cele mai mari doze au produs, de asemenea, reduceri medii ale hemoglobinei glicate de până la aproximativ 1,6 puncte procentuale.
Aceste rezultate sugerează că medicamentul cu peptide retatrutide are efecte care se extind dincolo de reducerea greutății și îmbunătățește controlul metabolic general.
3. Îmbunătățiri ale stărilor legate de obezitate
Programul de dezvoltare examinează dacă pierderea substanțială în greutate și îmbunătățirile metabolice se traduc în îmbunătățiri ale bolilor legate de obezitate.
De exemplu, studiile de fază 3 au raportat îmbunătățiri ale durerii de osteoartrita la genunchi și apnee obstructivă în somn moderată până la severă. În TRIUMPH-1, doza de 12 miligrame a redus durerea de osteoartrita de genunchi cu până la 73,1% pe scala durerii din studiu și a redus severitatea apneei obstructive de somn moderate până la severe cu până la 60,6%.
Aceste rezultate sunt promițătoare, dar nu ar trebui interpretate ca o dovadă că retatrutida este în prezent un medicament aprobat pentru tratarea acestor două afecțiuni.
4. Modificări ale factorilor de risc cardiovasculari și metabolici
Retatrutida a produs, de asemenea, modificări favorabile în mai mulți factori de risc asociați cu boala cardiometabolică.
În studiul de fază 3 TRIUMPH-3, doza de 12 miligrame a fost asociată cu reduceri medii de aproximativ 37,0% ale trigliceridelor, 16,5% ale colesterolului cu lipoproteine de înaltă densitate, 9,3 milimetri de mercur în tensiunea arterială sistolică, 19,0 centimetri în circumferința taliei și circumferința crescută a taliei. proteine.
Cu toate acestea, modificările factorilor de risc nu trebuie interpretate automat ca o dovadă că retatrutida previne atacurile de cord, accidentele vasculare cerebrale sau decesul cardiovascular.
Efectele secundare ale medicamentului cu peptide retatrutide
Cele mai importante efecte adverse observate până acum implică sistemul gastrointestinal.
În studiul de fază 2, efectele adverse gastrointestinale au fost mai frecvente la doze mai mari și au apărut în timpul creșterii dozei. Începerea cu o doză mai mică a ajutat la reducerea acestor probleme.
1. Greață
Greața a fost cel mai frecvent raportat efect advers al retatrutidei.
În studiul de fază 2, greața a apărut la aproximativ 27% dintre participanții care au luat medicamentul retatrutidă.
2. Diaree
Diareea a apărut la aproximativ 13% dintre participanții tratați cu retatrutidă în studiul de fază 2. Dozele mai mari au produs mai multe simptome gastrointestinale.
Diareea severă sau persistentă poate provoca deshidratare, mai ales dacă apare împreună cu vărsături.
3. Vărsături
Vărsăturile au apărut la aproximativ 10% dintre participanții tratați cu retatrutidă în studiul de fază 2. La cea mai mare doză, a fost raportată la aproximativ 19% dintre participanți.
4. Constipatie
Constipația a apărut la aproximativ 9% dintre participanții tratați cu retatrutidă în studiul de fază 2 și a fost mai frecventă la doze mai mari.
5. Pofta de mâncare redusă și senzație de sațietate devreme
Scăderea apetitului este un efect farmacologic dorit deoarece suprimarea apetitului contribuie la pierderea în greutate. Cu toate acestea, suprimarea excesivă a apetitului poate deveni problematică dacă nu reușiți să mâncați suficientă mâncare sau să mențineți o nutriție adecvată.
În studiul de fază 2, scăderea apetitului a fost raportată la aproximativ 18% dintre participanții tratați cu retatrutidă, în timp ce sațietatea precoce a fost raportată la aproximativ 5%.
6. Creșterea ritmului cardiac
Retatrutida a produs creșteri dependente de doză ale frecvenței cardiace în studiul de fază 2. Creșterea a atins un vârf la aproximativ 24 de săptămâni și ulterior a scăzut.
Acesta este unul dintre motivele pentru care siguranța cardiovasculară este evaluată cu atenție în timpul procesului de dezvoltare a medicamentelor.
7. Modificări ale enzimelor pancreatice și pancreatită
Unii participanți au experimentat creșteri ale enzimelor pancreatice, cum ar fi lipaza și amilaza. Cele mai multe creșteri ale enzimelor au fost asimptomatice, deși un caz grav de pancreatită acută a apărut în studiul de fază 2.
Acest eveniment nu înseamnă că pancreatita este un efect advers frecvent, dar supravegherea medicală este importantă.
8. Evenimente adverse grave
În studiul de fază 2, evenimentele adverse grave au apărut la aproximativ 4% atât din grupul care a luat medicament cu retatrutidă, cât și din grupul care a luat placebo. Evenimentele adverse au dus la întreruperea tratamentului la aproximativ 6% până la 16% dintre participanții care au luat medicamentul retatrutidă, în comparație cu niciunul din grupul care a luat placebo.
Totuși, studiul de fază 2 a fost relativ mic și nu poate stabili frecvența efectelor adverse mai puțin frecvente sau întârziate. Studiile mai mari de fază 3 sunt, prin urmare, importante pentru determinarea datelor de siguranță pe termen lung.
Discussion about this post