7 efecte secundare ale ticagrelor (Brilique) și prevenire

Ticagrelor (nume de marcă: Brilique, Brilinta) este un medicament antiplachetar oral. Medicii prescriu ticagrelor pentru a reduce riscul de deces cardiovascular, infarct miocardic și accident vascular cerebral la persoanele cu sindrom coronarian acut sau cu un infarct miocardic anterior.

Studiile randomizate mari au arătat că ticagrelor a prevenit mai multe evenimente ischemice decât clopidogrelul, motiv pentru care multe ghiduri de tratament menționează ticagrelor ca opțiune preferată pentru majoritatea persoanelor cu sindrom coronarian acut care prezintă un risc acceptabil de sângerare.

Mecanismul de acțiune al medicației ticagrelor

Ticagrelor este un medicament inhibitor al receptorului plachetar P2Y12. Ticagrelor se atașează direct de un receptor de pe trombocite numit P2Y12, dar într-un loc diferit de cel al substanței chimice naturale a organismului (adenozin difosfat). Prin blocarea acestui receptor, ticagrelor oprește semnalul care, în mod normal, face ca trombocitele să devină active și să se aglomereze pentru a forma cheaguri. Deoarece ticagrelor se leagă într-un mod direct și reversibil, începe să funcționeze rapid și efectele sale dispar mai repede după oprirea medicamentului în comparație cu medicamentele mai vechi. Medicamentele mai vechi blochează definitiv receptorul.

Efectele secundare ale medicamentelor ticagrelor

Efectele secundare ale ticagrelorului sunt:

• Sângerare (de la minoră la majoră, inclusiv hemoragii gastrointestinale și intracraniene)
• Dificultăți de respirație (dispnee)
• Bradiaritmie și pauze ventriculare (pauze sino-atriale și evenimente asociate)
• Creșterea creatininei serice (modificări tranzitorii ale funcției renale)
• Creșterea acidului uric seric și crize de gută
• Trombocitopenie și purpură trombocitopenică trombotică foarte rară
• Tulburări gastro-intestinale (greață, diaree) și erupții cutanate
• Considerații privind insuficiența hepatică (expunere mai proastă la medicament în cazul bolilor hepatice severe)

În continuare, vă vom explica efectele secundare și vă vom ghida cum să le evitați sau să le minimizați.

1. Sângerare

Ticagrelor reduce agregarea trombocitelor. Orice terapie antiplachetă puternică crește șansa ca o leziune a vasului de sânge să sângereze mai mult și să se oprească mai lent. Deoarece ticagrelor produce o inhibare a trombocitelor mai puternică și mai consistentă decât clopidogrelul, crește riscul de sângerare, în special sângerare spontană fără procedură.

În studiul PLATO care a comparat ticagrelor cu clopidogrel în tratarea sindromului coronarian acut, ratele de sângerare majoră au fost similare (aproximativ 11,6% cu ticagrelor față de 11,2% cu clopidogrel), dar ticagrelor a provocat mai multe sângerări majore fără legătură cu grefarea bypass-ului coronarian (4,5%) (4,5%). Studiile și etichetele produselor raportează, de asemenea, că sângerarea de orice fel este obișnuită; informațiile despre produs rezumă cele mai frecvente reacții adverse ca sângerare (raportată în aproximativ 12% la unele populații din studii). Sângerările intracraniene fatale au fost rare.

Cum să evitați sau să reduceți riscul de sângerare:

• Spuneți medicilor și stomatologilor dumneavoastră că luați medicamente cu ticagrelor înainte de orice procedură medicală; dacă este posibil, planificați o intervenție chirurgicală electivă, astfel încât medicația cu ticagrelor să fie oprită cu timp adecvat în prealabil. Dacă există un risc major de sângerare, clinicienii pot opri administrarea de ticagrelor cu câteva zile înainte de operație.
• Evitați alte medicamente care cresc sângerarea dacă nu este necesar (de exemplu antiinflamatoare nesteroidiene sau anticoagulante) sau utilizați-le numai atunci când sunteți atent supravegheat.
• Utilizați doza de întreținere recomandată de aspirină cu ticagrelor (75 până la 100 miligrame pe zi), deoarece dozele zilnice mai mari de aspirină pot reduce beneficiul ticagrelor și pot afecta riscul de sângerare.
• Dacă aveți sângerare patologică activă sau o hemoragie intracraniană recentă, nu începeți să luați medicamente ticagrelor; căutați medicamente alternative mai sigure (vezi secțiunea despre cine nu ar trebui să utilizeze ticagrelor).

2. Dificultăți de respirație

Ticagrelor poate crește efectele unei substanțe naturale în organism numită adenozină. Ticagrelor oprește celulele să preia adenozină, ceea ce lasă mai multă adenozină disponibilă în organism.

Niveluri mai ridicate de adenozină – în special în plămâni – pot provoca o senzație de dificultăți de respirație. Nu înțelegem pe deplin exact cum se întâmplă acest lucru, dar acest efect de adenozină ajută la explicarea tiparului obișnuit al simptomelor: acestea încep adesea imediat după administrarea unei doze, sunt de obicei ușoare până la moderate și, la mulți oameni, dispar în timp, chiar dacă tratamentul este continuat.

În cadrul studiilor clinice majore, aproximativ 14% dintre pacienții tratați cu ticagrelor au raportat dispnee. Dispneea severă care a dus la întreruperea tratamentului a fost mai puțin frecventă (sub 1%). Majoritatea episoadelor de dispnee au fost tranzitorii și de severitate uşoară până la moderată.

Dacă dezvoltați dificultăți respiratorii noi sau agravate sau prelungite, medicul dumneavoastră va verifica insuficiența cardiacă, bolile pulmonare sau alte cauze care necesită tratament. Dacă nu există altă cauză și medicul dumneavoastră consideră că dispneea este tolerabilă, continuarea tratamentului cu ticagrelor este adesea sigură, deoarece simptomul se rezolvă de obicei fără oprirea medicamentului. Dacă dispneea este severă sau limitează viața de zi cu zi, clinicienii pot trece la utilizarea unui alt agent antiplachetar.

3. Bradiaritmie și pauze ventriculare

Ticagrelor poate crește efectele adenozinei în organism. Din acest motiv, poate încetini pentru scurt timp stimulatorul cardiac natural al inimii (nodul sinoatrial) și poate face pauze scurte în bătăile inimii.

Acest efect este observat cel mai adesea la scurt timp după începerea tratamentului. Se pare că este legat de niveluri mai mari de medicamente în prima săptămână și de efectele crescute ale adenozinei la acel moment.

Acest efect secundar apare la aproximativ 5,8% dintre persoanele care iau medicamente ticagrelor. Bradiaritmia sau sincopa semnificative clinic sunt rare.

Dacă aveți deja bloc atrioventricular de grad înalt sau bradicardie simptomatică, medicii vor evita ticagrelor, cu excepția cazului în care aveți deja un stimulator cardiac permanent. Monitorizați îndeaproape ritmul inimii în primele zile după începerea tratamentului cu ticagrelor, mai ales dacă luați și alte medicamente care scad ritmul cardiac. Dacă dezvoltați pauze simptomatice, medicul dumneavoastră poate opri ticagrelor și trece la un alt medicament.

4. Modificări ale funcției renale (creatinină serică) și gută (acid uric)

Ticagrelor poate crește tranzitoriu creatinina serică și poate crește acidul uric seric, posibil din cauza efectelor asupra manipulării tubulare renale sau asupra hemodinamicii și deoarece ticagrelorul și metaboliții săi influențează transportul acidului uric. Mecanismul exact al modificării creatininei nu este pe deplin înțeles.

Aproximativ 7,4% dintre pacienții tratați cu ticagrelor au o creștere de peste 50% a creatininei serice. Guta sau hiperuricemia apar la aproximativ 1,5% dintre pacienti. Cele mai multe modificări sunt tranzitorii și reversibile atunci când pacienții încetează să ia medicamentul.

Cum să evitați sau să reduceți acest efect secundar:

• Monitorizați creatinina serică și acidul uric după ce începeți să luați medicamente cu ticagrelor, mai ales dacă sunteți mai în vârstă, aveți deja boli de rinichi sau luați medicamente care afectează rinichii.
• Dacă creatinina crește substanțial sau dacă dezvoltați crize de gută simptomatice, discutați cu medicul dumneavoastră. Clinicianul dumneavoastră va evalua dacă beneficiul continuării tratamentului cu ticagrelor rămâne mai mare decât riscul și poate schimba medicația dacă este necesar.

5. Trombocitopenie și purpură trombocitopenică trombotică

În rare ocazii, medicamentele care afectează trombocitele pot declanșa procese imune sau microangiopatice care au ca rezultat o scădere marcată a numărului de trombocite sau sindromul clinic al purpurei trombocitopenice trombotice.

Dacă observați vânătăi neașteptate, sângerări sau număr foarte scăzut de trombocite la testele de sânge, solicitați imediat o evaluare medicală.

6. Alte efecte secundare

• Simptomele gastrointestinale, cum ar fi greața sau diareea apar și de obicei se stabilesc.
• În cazuri rare au fost raportate erupții cutanate, amețeli sau sincope.
• Insuficiența hepatică severă crește expunerea la ticagrelor și este o contraindicație pentru utilizare.

Interacțiuni importante medicamentoase și note de dozare pe care trebuie să le cunoașteți

• Evitați medicamentele puternice care inhibă sau induc citocromul P450 3A4, deoarece modifică nivelul de ticagrelor din sânge și pot crește riscul de sângerare. Exemple de medicamente cu inhibitori puternici includ ketoconazol și claritromicină; medicamentele inductoare puternice includ rifampicina.
• După doza de încărcare de aspirină, mențineți aspirina la 75 până la 100 de miligrame pe zi în timp ce luați medicamente cu ticagrelor. Dozele zilnice mai mari de aspirină pot reduce beneficiul ticagrelor.

Cine nu ar trebui să utilizeze ticagrelor?

Nu trebuie să luați medicamente ticagrelor dacă:

• Aveți sângerare patologică activă (de exemplu un ulcer peptic activ).
• Aveți antecedente de hemoragie intracraniană.
• Aveți insuficiență hepatică severă (deoarece expunerea la medicamente va crește).

Aveți grijă sau evitați ticagrelor dacă aveți: risc marcat de sângerare, hipertensiune arterială necontrolată sau bradiaritmii importante din punct de vedere clinic fără stimulator cardiac. Discutați riscurile cu medicul dumneavoastră dacă aveți boală renală severă sau antecedente de gută.

Medicamente alternative mai sigure

Dacă ticagrelor nu este potrivit pentru dvs., clinicienii iau în considerare de obicei aceste medicamente alternative:

1. Clopidogrel

Clopidogrelul este mai puțin probabil să provoace dificultăți de respirație. La unele persoane – în special la cei cu risc crescut de sângerare sau cu contraindicații pentru ticagrelor sau prasugrel – clopidogrel poate fi o opțiune mai sigură, deoarece provoacă mai puține sângerări, contribuind în același timp la prevenirea cheagurilor de sânge.

Clopidogrelul este, de asemenea, disponibil pe scară largă și are un preț mai mic. Schimbul este că clopidogrelul nu blochează trombocitele la fel de puternic sau la fel de constant ca unele alte medicamente, astfel încât la unii pacienți poate fi mai puțin eficient în prevenirea atacurilor de cord sau a altor probleme legate de cheaguri.

2. Prasugrel

Prasugrel este un alt medicament puternic inhibitor de P2Y12 care reduce evenimentele ischemice după intervenția coronariană percutanată. Cu toate acestea, prasugrelul este contraindicat dacă ați avut anterior un accident vascular cerebral sau un atac ischemic tranzitoriu și este, în general, evitat la persoanele în vârstă de 75 de ani și peste sau la cei cu greutate corporală mică din cauza riscului de sângerare. Clinicianul dumneavoastră va lua în considerare factori individuali, cum ar fi vârsta, greutatea, accidentul vascular cerebral anterior și planul de procedură.