Ciclofosfamida (Endoxan) este un medicament puternic folosit atât în tratamentul cancerului, cât și în tratamentul bolilor autoimune. Medicii au folosit ciclofosfamida de mai multe decenii, deoarece acest medicament poate distruge celulele care se divid rapid și poate suprima activitatea imunitară anormală.
Ciclofosfamida este disponibilă sub formă de tablete/capsule orale și sub formă de pulbere pentru injecție intravenoasă sau perfuzie care este reconstituită înainte de administrare.
Medicii prescriu ciclofosfamidă pentru a trata următoarele boli:
- Cancer mamar
- Cancerul ovarian
- Limfom
- leucemie
- Mielom multiplu
- Boli autoimune severe, cum ar fi lupusul eritematos sistemic și vasculita
- Anumite boli de rinichi cauzate de activitatea autoimună
Ciclofosfamida apare adesea în regimurile de chimioterapie pentru tratamentul cancerului și în terapia imunosupresoare pentru bolile inflamatorii severe.
Denumirile comerciale comune ale medicamentelor ciclofosfamide sunt Endoxan, Cytoxan sau Neosar.
Studiile clinice și experiența medicală de lungă durată arată că ciclofosfamida este foarte eficientă pentru bolile cauzate de celulele care se divid rapid sau de activitatea imunitară agresivă. Cu toate acestea, această eficacitate puternică este și motivul pentru care acest medicament poate provoca multe efecte secundare.
Mecanismul de acțiune al medicamentului Endoxan (ciclofosfamidă).
Ciclofosfamida aparține unui grup de medicamente numite agenți de alchilare. Acest grup de medicamente dăunează materialului genetic al celulelor.
Medicamentul ciclofosfamid în sine este inactiv atunci când îl luați pentru prima dată. Ficatul transformă ciclofosfamida în compuși activi. Cei mai importanți compuși activi sunt muștarul fosforamidă și acroleina.
Muștarul cu fosforamidă dăunează ADN-ului din interiorul celulelor. Deteriorarea are loc atunci când acest compus atașează o grupare alchil la moleculele de ADN. Catenele de ADN formează apoi legături încrucișate anormale.
Acest proces de reticulare a ADN-ului provoacă mai multe efecte:
- Celulele nu își pot copia ADN-ul în mod normal.
- Celulele nu se pot diviza cu succes.
- Celulele activează moartea celulară programată.
Celulele canceroase se divid rapid. Celulele imune implicate în bolile autoimune se divid rapid și în timpul inflamației. Prin urmare, ciclofosfamida vizează atât celulele canceroase, cât și celulele imunitare hiperactive.
Cu toate acestea, multe celule normale se divid rapid. Aceste celule normale includ:
- Celulele măduvei osoase
- Celulele care căptuşesc tractul digestiv
- Celulele foliculilor de păr
- Celulele din organele de reproducere
Deteriorarea acestor celule normale produce multe efecte secundare.
Efectele secundare ale medicamentelor cu ciclofosfamidă (Endoxan).
Endoxan (ciclofosfamida) poate provoca multe reacții adverse.
Reacții adverse foarte frecvente
- Suprimarea măduvei osoase
- Greață și vărsături
- Căderea părului
- Oboseală
Reacții adverse frecvente
- Risc crescut de infecție
- Pierderea poftei de mâncare
- răni bucale
- Diaree
Efecte secundare grave
- Cistită hemoragică (inflamație hemoragică a vezicii urinare)
- Infertilitate
- Cancerele secundare
- Toxicitate cardiacă
- Toxicitate pulmonară
În continuare, vă vom explica efectele secundare și vă vom ghida cum să le evitați sau să le reduceți.
1. Suprimarea măduvei osoase
Măduva osoasă conține celule stem cu diviziune rapidă care produc globule albe, globule roșii și trombocite.
Ciclofosfamida dăunează ADN-ului acestor celule ale măduvei osoase. Această deteriorare încetinește sau oprește producția de celule sanguine.
Producția redusă de celule sanguine produce trei probleme majore:
- Număr scăzut de globule albe
- Număr scăzut de globule roșii
- Număr scăzut de trombocite.
Numărul scăzut de celule albe din sânge crește riscul de infecție. Numărul scăzut de celule roșii din sânge provoacă anemie și oboseală. Numărul scăzut de trombocite crește riscul de sângerare.
Suprimarea măduvei osoase este foarte frecventă. Studiile clinice arată că până la 85% dintre pacienți dezvoltă un număr redus de globule albe în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă. Neutropenia severă apare la 20% până la 40% dintre pacienți, în funcție de doză.
Pentru a reduce acest efect secundar, medicii iau mai multe măsuri:
- Analize regulate de sânge pentru a monitoriza nivelul celulelor din sânge
- Ajustarea dozei atunci când numărul de celule sanguine scade
- Utilizarea medicamentelor cu factor de creștere care stimulează producția de globule albe
- Măsuri de prevenire a infecțiilor, cum ar fi igiena și evitarea contactelor bolnave.
2. Greață și vărsături
Ciclofosfamida activează receptorii din tractul digestiv și din centrul vărsăturilor din creier.
Două mecanisme principale produc greață:
- Iritarea mucoasei stomacului
- Activarea receptorilor chimici din trunchiul cerebral.
Aceste mecanisme stimulează reflexul vărsăturilor.
Fără medicamente preventive, aproximativ 60% dintre pacienți prezintă greață sau vărsături.
Medicamentele anti-greață reduc semnificativ acest efect secundar.
Medicii prescriu de obicei medicamente antigreață înainte de chimioterapie. Aceste medicamente includ:
- medicamente blocante ale receptorilor serotoninei
- medicatie cu corticosteroizi
- medicamente blocante ale receptorilor neurokininei.
Consumul de mese mici și evitarea alimentelor grase pot reduce, de asemenea, simptomele.
3. Căderea părului
Foliculii de păr conțin unele dintre celulele cu cea mai rapidă diviziune din corpul uman.
Ciclofosfamida dăunează ADN-ului din aceste celule. Prin urmare, foliculii de păr nu mai produc păr.
Această cădere a părului se numește alopecie indusă de chimioterapie.
Căderea părului apare la aproximativ 50% dintre pacienții care primesc medicamente cu ciclofosfamidă în monoterapie și la până la 80% dintre pacienți când ciclofosfamida este combinată cu alte medicamente pentru chimioterapie.
Pentru a reduce acest efect secundar: Dispozitivele de răcire a scalpului pot reduce fluxul de sânge către scalp în timpul chimioterapiei. Fluxul sanguin redus scade expunerea la medicamente în foliculii de păr.
De obicei, părul crește la câteva luni după terminarea tratamentului.
4. Cistită hemoragică
Ficatul transformă ciclofosfamida în mai mulți metaboliți. Un metabolit numit acroleină intră în urină.
Acroleina irită și dăunează mucoasa vezicii urinare. Această leziune provoacă inflamație, sângerare și urinare dureroasă.
Fără măsuri preventive, cistita hemoragică apare la aproximativ 20% dintre pacienții cărora li se administrează doze mari de ciclofosfamidă.
Cu măsuri de prevenire, acest efect secundar scade la mai puțin de 5%.
Medicii folosesc adesea următoarele măsuri de protecție:
- Aport mare de lichide pentru a dilua urina
- Urinare frecventă pentru a elimina metaboliții din vezică
- Administrarea de mesna, un medicament care neutralizează acroleina.
5. Risc crescut de infecție
Ciclofosfamida reduce producția de globule albe din măduva osoasă. Celulele albe din sânge protejează organismul împotriva bacteriilor, virușilor și ciupercilor.
Nivelurile scăzute de celule albe din sânge slăbesc apărarea imunitară.
Infecția apare la aproximativ 30% dintre pacienții cărora li se administrează doze moderate până la mari de ciclofosfamidă.
Infecțiile severe apar într-un procent mai mic, dar necesită tratament urgent.
Pentru a reduce riscul de infecție, trebuie să vă spălați frecvent mâinile, să evitați mediile aglomerate în perioadele în care numărul de celule albe din sânge este scăzut și să căutați rapid tratament atunci când apare febră. Medicii prescriu adesea medicamente antibiotice preventive pentru pacienții cu risc ridicat.
6. Infertilitate
Ciclofosfamida dăunează celulelor reproductive.
La femei, acest medicament dăunează foliculilor ovarieni. Această afectare poate provoca menopauză precoce.
La bărbați, ciclofosfamida dăunează celulelor producătoare de spermatozoizi din testicule.
Riscul depinde de doză și vârstă.
Studiile arată că până la 45% dintre femei pot dezvolta insuficiență ovariană după doze cumulate mari, iar până la 65% dintre bărbați pot prezenta o producție redusă de spermă.
Medicii pot sugera metode de conservare a fertilității înainte de tratamentul cu ciclofosfamidă:
- banca de spermă pentru bărbați
- congelarea ouălor pentru femei
- medicamente de protecție ovariană în unele cazuri.
7. Cancerele secundare
Ciclofosfamida dăunează ADN-ului atât în celulele canceroase, cât și în celulele normale. Unele celule normale deteriorate pot supraviețui cu mutații genetice.
Aceste mutații pot produce în cele din urmă noi tipuri de cancer.
Studiile pe termen lung arată că:
- Leucemia secundară apare la aproximativ 1 până la 3% dintre pacienți.
- Riscul de cancer de vezică urinară crește după doze cumulate mari.
Aceste tipuri de cancer apar de obicei la mulți ani după tratament.
Medicii reduc acest risc prin:
- limitarea dozei totale cumulate
- monitorizarea pacientilor pe termen lung
- încurajând evitarea fumatului și obiceiurile de viață sănătoase.
Cine nu ar trebui să utilizeze ciclofosfamidă?
Ciclofosfamida nu este adecvată pentru unele persoane. De obicei, medicii evită utilizarea acestui medicament pentru următoarele persoane:
- Pacienți cu supresie severă a măduvei osoase. Ciclofosfamida poate reduce și mai mult producția de celule sanguine și poate provoca complicații care pun viața în pericol.
- Femeile însărcinate. Ciclofosfamida poate deteriora ADN-ul fetal și poate provoca malformații congenitale sau pierderea sarcinii.
- Pacienți cu boală severă a vezicii urinare. Riscul de cistită hemoragică poate agrava leziunile existente ale vezicii urinare.
- Pacienți cu disfuncție hepatică severă. Ficatul trebuie să activeze ciclofosfamida. Boala hepatică severă poate produce efecte imprevizibile ale medicamentului.
Medicamente alternative pentru acești pacienți
Medicii pot alege alte medicamente în funcție de boala tratată.
Medicamentele alternative includ:
- Metotrexat pentru boli autoimune și unele tipuri de cancer
- Azatioprina pentru boli autoimune
- Micofenolat de mofetil pentru lupus și medicamente pentru transplant
- Rituximab pentru limfom și boli autoimune
Medicii pot alege aceste medicamente alternative deoarece aceste medicamente suprimă activitatea imunitară sau creșterea cancerului prin diferite mecanisme biologice și pot provoca mai puține efecte toxice la anumiți pacienți.
Discussion about this post