Cancerele care cresc nivelul de calcitonina

Calcitonina este un hormon peptidic format din 32 de aminoacizi care este produs în principal de celulele C parafoliculare (numite și celule C) ale glandei tiroide. Rolul său fiziologic la om este relativ limitat în comparație cu alți hormoni de reglare a calciului, cum ar fi hormonul paratiroidian (PTH) și vitamina D. Calcitonina scade nivelul de calciu din sânge prin inhibarea resorbției osoase mediată de osteoclaste și prin promovarea excreției de calciu de către rinichi.

La adulții sănătoși, concentrațiile serice de calcitonine sunt în general foarte scăzute:

• Femei: de obicei <5 pg/mL
• Bărbați: de obicei <8–10 pg/mL
• Copii și nou-născuți: în mod natural mai mari decât adulții.

Creșterea persistentă a calcitoninei este un marker biochimic important al mai multor boli, în special carcinomul medular tiroidian (MTC). Cu toate acestea, alte tipuri de cancer pot crește, de asemenea, nivelurile de calcitonine prin producția de hormoni ectopici sau diferențierea neuroendocrină.

Cum cresc cancerele nivelul de calcitonina

Tumorile cresc calcitonina prin două mecanisme principale.

1. Originea din celulele C producătoare de calcitonină

Unele tumori apar direct din celulele C tiroidiene, care sintetizează în mod normal calcitonina.

Exemplele includ:

• Carcinom medular tiroidian
• Hiperplazia celulelor C (leziune premalignă).

Aceste tumori produc de obicei concentrații extrem de mari de calcitonină.

2. Producția ectopică de calcitonină

Multe tumori neuroendocrine dobândesc capacitatea de a exprima gena CALCA, care codifică în mod normal calcitonina în celulele C tiroidiene. Aceste tumori produc calcitonină, în ciuda faptului că apar în afara tiroidei.

Exemplele includ:

• Cancer pulmonar cu celule mici
• Tumori carcinoide pulmonare
• Tumori neuroendocrine pancreatice.

Nivelurile de calcitonină sunt în general mai mici decât în ​​MTC, dar ocazional pot deveni foarte mari.

Cancerele care cresc nivelul de calcitonina

1. Carcinom medular tiroidian (MTC)

Carcinomul medular tiroidian este cea mai importantă și cea mai frecventă cauză malignă a calcitoninei semnificativ crescute. Reprezintă aproximativ 2-5% din toate cazurile de cancer tiroidian.

Spre deosebire de cancerele tiroidiene papilare sau foliculare, MTC se dezvoltă din celulele C parafoliculare tiroidiene, care sintetizează în mod normal calcitonina.

MTC se dezvoltă deoarece celulele C suferă o transformare malignă.

Cauzele majore includ:

• Mutații sporadice (aproximativ 75%)
• Mutații moștenite ale genei RET (aproximativ 25%)
• Neoplazie endocrină multiplă tip 2 (MEN2A)
• MEN2B
• Carcinom medular tiroidian familial.

Deoarece fiecare celulă malignă provine dintr-o celulă C producătoare de calcitonină, tumora continuă să producă calcitonină.

Pe măsură ce sarcina tumorală crește, numărul de celule tumorale crește, ceea ce duce la o secreție mai mare de calcitonină și la concentrații mai mari de calcitonine în sânge.

Calcitonina se corelează remarcabil de bine cu masa totală a tumorii.

Aproape toate cazurile semnificative clinic de cancer medular tiroidian (MTC) produc niveluri ridicate de calcitonină. Studiile arată că peste 95% dintre pacienți au niveluri crescute de calcitonină înainte de orice testare și aproape toți pacienții au niveluri crescute după testarea de stimulare. În stadiu avansat, aproximativ 98% până la 100% din cazuri au niveluri semnificativ crescute de calcitonină. Datorită sensibilității sale ridicate, calcitonina este considerată cel mai fiabil marker tumoral pentru detectarea și monitorizarea MTC.

Concentrațiile serice tipice de calcitonine sunt:

Concentrațiile calcitoninei la unii pacienți depășesc 50.000 pg/mL.

2. Cancer pulmonar cu celule mici (SCLC)

Cancerul pulmonar cu celule mici este un carcinom neuroendocrin extrem de agresiv, care se dezvoltă de obicei la fumătorii înrăiți.

Cauzele majore ale acestui cancer includ:

• fumatul de tigara
• Mutații TP53
• Pierdere RB1
• instabilitate genomică.

Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) apare din celulele neuroendocrine pulmonare. Aceste celule maligne pot activa gene responsabile de producerea hormonilor peptidici, inclusiv:

• calcitonina
• ACTH
• ADH
• peptidă care eliberează gastrină.

Dintre pacienții cu SCLC, aproximativ 10-30% au nivel crescut de calcitonină și doar o minoritate dezvoltă niveluri semnificativ crescute.

La acești pacienți, intervalul de concentrație a calcitoninei raportat cel mai frecvent este de 20-300 pg/mL; intervalul 500–2.000 pg/mL este raportat ocazional. Intervalul care depășește câteva mii de pg/mL este rar.

3. Tumori carcinoide pulmonare

Carcinoizii pulmonari sunt tumori neuroendocrine bine diferențiate care decurg din celulele neuroendocrine bronșice. Sunt clasificate ca carcinoide tipice și carcinoide atipice.

Tumorile carcinoide pulmonare apar din proliferarea celulelor neuroendocrine determinată de modificări genetice dobândite. Majoritatea tumorilor apar sporadic, deși o minoritate sunt asociate cu sindroame moștenite precum MEN1.

Celulele neuroendocrine bronșice pot exprima hormoni peptidici. Unele tumori activează expresia genei calcitoninei și secretă calcitonina.

Cu toate acestea, secreția de calcitonină este mai puțin frecventă. Studiile publicate sugerează că doar 5-15% din cazuri au niveluri crescute de calcitonină.

La acești pacienți, nivelul calcitoninei este de obicei 20-300 pg/ml, ocazional 500-1500 pg/ml. În cazuri rare, nivelul calcitoninei depășește 2.000 pg/mL.

4. Tumori neuroendocrine pancreatice (PanNETs)

Tumorile neuroendocrine pancreatice provin din celulele endocrine ale pancreasului. Majoritatea acestor tumori produc hormoni precum insulina, glucagonul, gastrina sau peptida intestinal vasoactiva (VIP), iar unele produc, de asemenea, calcitonină.

Aceste tumori rezultă din mutații dobândite care afectează căile de creștere a celulelor. Un subset apare în tulburările moștenite, cum ar fi MEN1.

Celulele tumorale neuroendocrine pot exprima în mod aberant gena CALCA și pot sintetiza calcitonina. Unele tumori produc simultan mai mulți hormoni peptidici.

Cu toate acestea, producția de calcitonină este rară: aproximativ 5% din tumorile neuroendocrine pancreatice produc calcitonină semnificativă clinic. În aceste cazuri, nivelul calcitoninei este de obicei de 50-500 pg/mL. Unele tumori metastatice determină creșterea nivelului de calcitonine la 1.000-5.000 pg/mL.

5. Tumori neuroendocrine gastrointestinale

Aceste tumori apar din celulele neuroendocrine din tot tractul gastrointestinal. Locațiile includ stomacul, intestinul subțire, apendicele, colonul și rectul.

În 1-5% din totalul cazurilor, tumorile neuroendocrine gastrointestinale pot produce calcitonină. Nivelul calcitoninei este de obicei 20-300 pg/ml, ocazional peste 1.000 pg/ml.

6. Feocromocitom

Feocromocitomul este o tumoare neuroendocrină care provine din celulele cromafine medulare suprarenale.

Aceste tumori secretă de obicei catecolamine, dar în cazuri rare unele tumori produc calcitonină.

7. Alte tipuri de cancer

În cazuri rare, calcitonina crescută a fost raportată la persoanele cu carcinom mamar, carcinom de prostată, carcinom cu celule renale, carcinom ovarian, carcinom cervical sau tumori neuroendocrine timice.

În aceste cazuri, nivelul calcitoninei este de obicei 20-200 pg/ml.