Izoniazida este un antibiotic pe care medicii îl folosesc în principal pentru a trata și a preveni tuberculoza – o infecție cauzată de bacteria Mycobacterium tuberculosis. Tuberculoza afectează cel mai frecvent plămânii, dar se poate răspândi și la rinichi, coloana vertebrală și creier.
Medicii prescriu izoniazida în principal pentru tratamentul tuberculozei active și prevenirea infecției cu tuberculoză latentă (profilaxie).
Izoniazida este foarte eficientă. Organizația Mondială a Sănătății raportează că, atunci când pacienții iau medicamentele corect, regimurile pe bază de izoniazidă pot atinge rate de vindecare care depășesc 95% în tuberculoza susceptibilă la medicamente.
Medicamentul cu izoniazidă este vândut și sub mărcile Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid sau Laniazid.
Medicamentul cu izoniazidă este disponibil în principal sub formă de tablete orale (100 mg, 300 mg), formă de sirop/elixir (50 mg/5 ml) și formă injectabilă (100 mg/ml, intramuscular/intravenos).
Mecanismul de acțiune al medicamentelor cu izoniazidă
Izoniazida aparține clasei de medicamente bactericide, ceea ce înseamnă că ucide bacteriile, mai degrabă decât să le oprească pur și simplu reproducerea.
Isoniazida în sine este un promedicament – intră în celula bacteriană într-o formă inactivă și necesită activare în interiorul bacteriei pentru a deveni eficientă. Enzima KatG (o enzimă catalază-peroxidază) din Mycobacterium tuberculosis transformă izoniazida în forma sa activă. Odată activată, izoniazida blochează o enzimă numită InhA (enoil-ACP reductază), de care depinde bacteria pentru a construi acizi micolici. Acizii micolici sunt acizi grași cu lanț lung care formează o parte critică a peretelui celular exterior al Mycobacterium tuberculosis. Fără un perete celular intact, bacteria își pierde integritatea structurală și moare.
Izoniazida este deosebit de eficientă, deoarece acizii micolici sunt unici pentru micobacteriile – celulele umane nu le produc – ceea ce înseamnă că acest medicament poate viza bacteria cu un grad ridicat de specificitate.
Efectele secundare ale medicamentelor cu izoniazidă
Efectele secundare ale izoniazidei sunt:
- Neuropatie periferică (lezarea nervilor la mâini și picioare)
- Hepatotoxicitate (leziuni hepatice sau inflamație)
- Reacții ale pielii (erupții cutanate, mâncărime, reacții de hipersensibilitate)
- Efecte asupra sistemului nervos central (amețeli, somnolență, probleme de memorie, psihoză)
- Tulburări gastro-intestinale (greață, vărsături, tulburări de stomac)
- Efecte hematologice (anemie, agranulocitoză, trombocitopenie)
- Sindrom asemănător lupusului (lupus eritematos indus de medicamente)
- Ginecomastie (mărirea țesutului mamar la bărbați)
- Hiperglicemie (nivel crescut de zahăr din sânge)
- Pelagra (deficit de niacină).
În continuare, vă explicăm efectele secundare și vă ghidăm cum să le evitați sau să le reduceți.
1. Neuropatie periferică
Izoniazida interferează cu metabolismul piridoxinei, cunoscută și sub denumirea de vitamina B6. Izoniazida se leagă de piridoxină și accelerează excreția acesteia din organism. Deoarece sistemul nervos depinde de piridoxină pentru a sintetiza substanțele neurotransmițătoare și pentru a menține integritatea structurală a fibrelor nervoase, deficiența de piridoxină duce la neuropatie periferică – deteriorarea nervilor care transportă semnale între creier, măduva spinării și restul corpului. De obicei, aveți senzație de furnicături, amorțeală sau slăbiciune la picioare și mâini, care se pot răspândi apoi în sus.
Neuropatia periferică este cel mai frecvent efect secundar neurologic al izoniazidei. Fără suplimentarea cu piridoxină, aproximativ 25% dintre persoanele care iau acest medicament dezvoltă un anumit grad de neuropatie periferică, în funcție de doză și de factorii de risc individuali. Persoanele care primesc doze mai mari (mai mari de 5 mg/kg/zi), persoanele cu malnutriție, diabet, tulburări de consum de alcool, boli de rinichi sau infecție cu HIV se confruntă cu un risc substanțial crescut – unele studii raportează o rată de 40%. Cu suplimentarea de rutină cu piridoxină, această rată scade sub 1%.
Deci, pentru a preveni acest efect secundar, ar trebui să luați supliment de piridoxină (vitamina B6) alături de izoniazidă.
2. Hepatotoxicitate (leziuni hepatice)
Ficatul metabolizează izoniazida printr-un proces numit acetilare, producând metaboliți inclusiv acetilhidrazină și hidrazină. Acești metaboliți sunt toxici pentru celulele hepatice (hepatocite) și pot declanșa inflamație, moarte celulară și, în cazuri severe, insuficiență hepatică. Rata cu care corpul dumneavoastră efectuează acetilarea depinde de genetică: „acetilatorii rapidi” produc și elimină metaboliții toxici mai rapid decât „acetilatorii lenți”.
Creșteri ușoare și tranzitorii ale nivelurilor enzimelor hepatice (care indică stresul hepatic) apar la aproximativ 15% dintre pacienții care iau medicamente cu izoniazidă și majoritatea acestor cazuri se rezolvă fără ca pacientul să oprească medicația. Hepatita semnificativă clinic – adică inflamația ficatului care provoacă simptome precum icter, dureri abdominale, oboseală și greață – se dezvoltă la aproximativ 0,5 până la 2% dintre pacienți. Insuficiența hepatică severă, care pune viața în pericol, apare la mai puțin de 0,1% dintre pacienți. Riscul crește semnificativ odată cu vârsta (pacienții cu vârsta peste 50 de ani se confruntă cu rate mai mari), cu consumul zilnic de alcool, cu boli hepatice preexistente și cu utilizarea concomitentă a altor medicamente care afectează ficatul.
Medicul dumneavoastră ar trebui să vă monitorizeze funcția hepatică prin teste de sânge (măsurând enzimele hepatice, cum ar fi ALT și AST) înainte de a începe să luați medicamente cu izoniazidă și la intervale regulate pe tot parcursul tratamentului – de obicei lunar.
Trebuie să evitați în întregime alcoolul în timpul în care luați medicamentul, deoarece alcoolul multiplică dramatic riscul hepatotoxic. De asemenea, ar trebui să vă alertați medicul cu privire la orice simptome de afectare a ficatului, inclusiv îngălbenirea pielii sau a ochilor, urină neobișnuit de închisă la culoare, greață persistentă, dureri abdominale pe partea dreaptă sau oboseală neobișnuită. Dacă enzimele dumneavoastră hepatice cresc la mai mult de cinci ori limita superioară a intervalului normal (sau mai mult de trei ori limita superioară a intervalului normal cu simptome), medicul dumneavoastră va opri de obicei utilizarea izoniazidă. Nu trebuie să luați niciodată medicamente cu paracetamol (acetaminofen) în doze mari în timp ce luați medicamente cu izoniazidă, deoarece aceste două substanțe stresează ficatul.
3. Reacții cutanate
Izoniazida poate provoca reacții cutanate (alergice) mediate imun. Medicamentul sau metaboliții săi pot acționa ca haptene – molecule mici care se leagă de proteinele din organism și declanșează un răspuns imunitar – ducând la erupții cutanate, mâncărime și, în cazuri rare, reacții severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson sau necroliza epidermică toxică.
Erupții cutanate ușoare și mâncărime apar la aproximativ 1 până la 2% dintre persoanele care utilizează medicamentul. Reacțiile cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, sunt rare, apar la mai puțin de 0,1% dintre utilizatori, dar aceste reacții pot pune viața în pericol și necesită asistență medicală imediată.
4. Efecte asupra sistemului nervos central
Interferența izoniazidei cu metabolismul piridoxinei afectează și sistemul nervos central, deoarece piridoxina este esențială pentru sinteza acidului gamma-aminobutiric (GABA) – neurotransmițătorul inhibitor primar al creierului. Activitatea scăzută a GABA poate duce la excitabilitate neurologică. În plus, izoniazida poate inhiba direct anumite enzime din creier. Aceste mecanisme produc împreună efecte care variază de la amețeli ușoare și somnolență la, în cazuri rare, convulsii, tulburări de memorie și psihoză.
Simptome ușoare ale sistemului nervos central, cum ar fi amețeli, dureri de cap și dificultăți de concentrare, apar la aproximativ 2 până la 3% dintre utilizatorii de medicamente. Convulsiile apar aproape exclusiv la persoanele care au supradozat cu izoniazidă sau la cei cu tulburări convulsive preexistente; la doze terapeutice convulsiile sunt rare. Psihoza indusă de izoniazidă este foarte rară.
Suplimentarea cu piridoxină ajută la protejarea sistemului nervos central, precum și a sistemului nervos periferic, de aceea este importantă menținerea unui nivel adecvat de vitamina B6. Trebuie să evitați alcoolul în timpul tratamentului, deoarece alcoolul poate agrava efectele secundare neurologice.
5. Tulburări gastro-intestinale
Izoniazida și metaboliții săi pot irita în mod direct mucoasa tractului gastrointestinal și pot afecta, de asemenea, motilitatea intestinală. Greața, vărsăturile și disconfortul epigastric (dureri abdominale superioare sau senzație de arsură) sunt cele mai frecvent raportate efecte secundare gastrointestinale.
Reacțiile adverse gastrointestinale apar la 1 până la 3% dintre persoanele care iau medicamente cu izoniazidă. Aceste simptome sunt ușoare și, de obicei, se rezolvă pe măsură ce corpul dumneavoastră se adaptează la medicamente în primele 3-4 săptămâni.
Luarea medicamentelor cu izoniazidă pe stomacul gol produce în general o mai bună absorbție a medicamentelor, dar dacă aveți greață semnificativă, puteți lua medicamentul cu o cantitate mică de alimente. Cu toate acestea, ar trebui să evitați să luați medicamente cu izoniazidă cu alimente sau băuturi care conțin cantități mari de histamină sau tiramină, deoarece aceste combinații pot provoca reacții mai severe. Dacă greața persistă, spuneți-i medicului dumneavoastră – ajustările timpului de doză sau medicamentele antiemetice pot reduce greața.
6. Efecte hematologice (tulburări ale sângelui)
Izoniazida poate suprima funcția măduvei osoase la unele persoane, reducând producția de diferite tipuri de celule sanguine. Acest impact poate duce la anemie (scăderea globulelor roșii), agranulocitoză (scăderea severă a globulelor albe, în special neutrofile) sau trombocitopenie (scăderea trombocitelor, ceea ce duce la probleme de coagulare). Mecanismele exacte implică distrugerea mediată imun a celulelor sanguine, precum și efecte toxice directe asupra celulelor progenitoare ale măduvei osoase.
Reacțiile adverse hematologice semnificative clinic sunt rare, apar la mai puțin de 1% dintre persoanele care iau medicamente cu izoniazidă. Agranulocitoza și trombocitopenia sunt deosebit de rare. Cu toate acestea, anemia sideroblastică – un tip specific de anemie cauzată de deteriorarea sintezei hemoglobinei din cauza deficienței de piridoxină – are o incidență mai mare la persoanele care primesc și cicloserina sau care au deficiențe nutriționale.
7. Lupus eritematos indus de medicamente
Izoniazida poate declanșa lupusul eritematos – un sindrom autoimun care seamănă cu lupusul eritematos sistemic. Medicamentul sau metaboliții săi pot modifica reglarea imună, ducând la producerea de anticorpi antinucleari (în special anticorpi anti-histone) care atacă propriile țesuturi ale organismului. Rezultatul este o afecțiune inflamatorie care afectează articulațiile, pielea, plămânii și, ocazional, alte organe.
Anticorpii antinucleari se dezvoltă la 10 până la 22% dintre pacienții care iau medicamente cu izoniazidă pe termen lung, dar sindromul lupus eritematos clinic complet se dezvoltă mult mai puțin frecvent – la aproximativ 1% dintre pacienți sau mai puțini. Acetilatorii lenți prezintă un risc mai mare deoarece acumulează metaboliții medicamentului mai lent, dar la concentrații mai mari.
Trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri articulare, erupții cutanate, dureri în piept la respirație sau febră inexplicabilă. Lupusul eritematos indus de medicamente se rezolvă în general atunci când încetați să luați medicamentul ofensator și majoritatea oamenilor se recuperează complet în câteva săptămâni după ce încetează să luați medicamentul.
8. Ginecomastie (mărirea țesutului mamar la bărbați)
În unele cazuri, izoniazida cauzează ginecomastie – mărirea țesutului mamar la bărbați – prin mecanisme care nu sunt încă pe deplin înțelese, dar care pot implica alterarea metabolismului estrogenului în ficat. Unii cercetători propun că izoniazida inhibă enzimele care descompun în mod normal estrogenul, ceea ce duce la un exces relativ de estrogeni în comparație cu androgenii.
Acest efect secundar este foarte rar.
9. Hiperglicemie (nivel crescut de zahăr din sânge)
Izoniazida poate afecta secreția de insulină și metabolismul glucozei, potențial creșterea nivelului de glucoză din sânge. Acest mecanism implică interferența cu funcția celulelor beta pancreatice și se poate referi și la epuizarea piridoxinei, deoarece piridoxina joacă un rol în metabolismul glucozei.
Hiperglicemia semnificativă clinic este foarte rară atunci când oamenii iau doze standard.
10. Pelagra (deficit de niacină)
Izoniazida inhibă enzima chinureninaza. Această enzimă participă la calea metabolică care transformă triptofanul în niacină (vitamina B3). Prin blocarea acestei căi, izoniazida poate provoca deficiență funcțională de niacină, ceea ce duce la pelagra. Pelagra se prezintă de obicei cu erupții cutanate solzoase (în special pe zonele expuse la soare), diaree, demență (sau confuzie cognitivă) și, în cazuri severe, poate provoca moartea.
Pelagra cauzată numai de izoniazidă este rară în populațiile bine hrănite, dar este mult mai probabil să apară la persoanele care au deja un aport marginal de niacină sau triptofan – de exemplu, persoanele cu venituri mici sau cele cu malnutriție semnificativă.
Discussion about this post