Prezentare generală
Scleroza multiplă (SM) este o afecțiune cronică autoimună. Apare atunci când organismul începe să atace părți ale sistemului nervos central (SNC).
Cele mai multe medicamente și tratamente actuale sunt concentrate pe SM recidivantă și nu pe SM primar progresivă (PPMS). Cu toate acestea, studiile clinice au loc în mod constant pentru a ajuta la o mai bună înțelegere a PPMS și pentru a găsi tratamente noi și eficiente.
Tipuri de SM
Cele patru tipuri principale de SM sunt:
- sindrom izolat clinic (CIS)
- SM recidivantă-remisiva (RRMS)
- SM primar progresivă (PPMS)
- SM secundar progresiv (SPMS)
Aceste tipuri de SM au fost create pentru a ajuta cercetătorii medicali să clasifice participanții la studiile clinice cu o dezvoltare similară a bolii. Aceste grupări permit cercetătorilor să evalueze eficacitatea și siguranța anumitor tratamente fără a utiliza un număr mare de participanți.
Înțelegerea SM primară progresivă
Doar 15% sau cam asa ceva din toate persoanele diagnosticate cu SM au PPMS. PPMS afectează în mod egal bărbații și femeile, în timp ce RRMS este mult mai frecventă la femei decât la bărbați.
Cele mai multe tipuri de SM apar atunci când sistemul imunitar atacă teaca de mielină. Teaca de mielină este o substanță grasă, protectoare, care înconjoară nervii din măduva spinării și creier. Când această substanță este atacată, provoacă inflamație.
PPMS duce la leziuni ale nervilor și țesut cicatricial pe zonele afectate. Boala perturbă procesul de comunicare nervoasă, provocând un model imprevizibil de simptome și progresia bolii.
Spre deosebire de persoanele cu SMRR, persoanele cu SMPP se confruntă cu o înrăutățire treptată a funcției fără recidive sau remisiuni timpurii. Pe lângă creșterea treptată a dizabilității, persoanele cu PPMS pot prezenta și următoarele simptome:
- o senzație de amorțeală sau furnicături
- oboseală
- probleme la mers sau la coordonarea mișcărilor
-
probleme cu vederea, cum ar fi vederea dublă
- probleme de memorie și de învățare
-
spasme musculare sau rigiditate musculară
- schimbări de dispoziție
Tratament PPMS
Tratarea PPMS este mai dificilă decât tratarea RRMS și include utilizarea terapiilor imunosupresoare. Aceste terapii oferă doar ajutor temporar. Ele pot fi utilizate în siguranță și continuu doar de la câteva luni până la un an la un moment dat.
În timp ce Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat multe medicamente pentru RRMS, nu toate sunt adecvate pentru tipurile progresive de SM. Medicamentele RRMS, cunoscute și sub numele de medicamente care modifică boala (DMD), sunt luate în mod continuu și au adesea efecte secundare intolerabile.
Leziuni demielinizante activ și leziuni ale nervilor pot fi găsite și la persoanele cu PPMS. Leziunile sunt puternic inflamatorii și pot provoca leziuni la nivelul tecii de mielină. În prezent, nu este clar dacă medicamentele care reduc inflamația pot încetini formele progresive de SM.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA a aprobat Ocrevus (ocrelizumab) ca tratament atât pentru RRMS, cât și pentru PPMS în martie 2017. Până în prezent, este singurul medicament care a fost aprobat de FDA pentru a trata PPMS.
Studiile clinice au indicat că a fost capabil să încetinească progresia simptomelor în PPMS cu aproximativ 25 la sută în comparație cu un placebo.
Ocrevus este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul RRMS și PPMS „precoce” în Anglia. Nu este încă aprobat în alte părți ale Regatului Unit.
Institutul Național pentru Excelență în Sănătate (NICE) a respins inițial Ocrevus pe motiv că costul furnizării acestuia depășește beneficiile sale. Cu toate acestea, NICE, Serviciul Național de Sănătate (NHS) și producătorul de medicamente (Roche) și-au renegociat în cele din urmă prețul.
Studii clinice PPMS în curs
O prioritate cheie pentru cercetători este să învețe mai multe despre formele progresive de SM. Noile medicamente trebuie să treacă prin teste clinice riguroase înainte ca FDA să le aprobe.
Majoritatea studiilor clinice durează 2 până la 3 ani. Cu toate acestea, deoarece cercetarea este limitată, sunt necesare și studii mai lungi pentru PPMS. Se desfășoară mai multe studii RRMS, deoarece este mai ușor să se judece eficacitatea medicamentelor asupra recăderilor.
Consultați site-ul web al Societății Naționale de Scleroză Multiplă pentru o listă completă a studiilor clinice din Statele Unite.
Următoarele încercări selecte sunt în curs de desfășurare.
Terapia cu celule stem NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics efectuează un studiu clinic de fază II pentru a investiga siguranța și eficacitatea celulelor NurOwn în tratamentul SM progresivă. Acest tratament folosește celule stem derivate de la participanți care au fost stimulați să producă factori de creștere specifici.
În noiembrie 2019, Societatea Națională de Scleroză Multiplă a acordat Brainstorm Cell Therapeutics un
Procesul este de așteptat să se încheie în septembrie 2020.
Biotina
MedDay Pharmaceuticals SA efectuează în prezent un studiu clinic de fază III privind eficacitatea unei capsule de biotină cu doze mari în tratarea persoanelor cu SM progresivă. Studiul își propune, de asemenea, să se concentreze în mod specific asupra persoanelor cu probleme de mers.
Biotina este o vitamină care este implicată în influențarea factorilor de creștere celulari, precum și în producția de mielină. Capsula de biotină este comparată cu un placebo.
Procesul nu mai recrutează noi participanți, dar nu este de așteptat să se încheie până în iunie 2023.
Masitinib
AB Science efectuează un studiu clinic de fază III asupra medicamentului masitinib. Masitinib este un medicament care blochează răspunsul la inflamație. Acest lucru duce la un răspuns imunitar mai scăzut și la niveluri mai scăzute de inflamație.
Studiul evaluează siguranța și eficacitatea masitinibului în comparație cu un placebo. Două regimuri de tratament cu masitinib sunt comparate cu placebo: primul regim utilizează aceeași doză pe tot parcursul, în timp ce celălalt implică creșterea dozei după 3 luni.
Procesul nu mai recrutează noi participanți. Este de așteptat să se încheie în septembrie 2020.
Studii clinice finalizate
Următoarele încercări au fost finalizate recent. Pentru majoritatea acestora, rezultatele inițiale sau finale au fost publicate.
Ibudilast
MediciNova a finalizat un studiu clinic de fază II asupra medicamentului ibudilast. Scopul său a fost de a determina siguranța și activitatea medicamentului la persoanele cu SM progresivă. În acest studiu, ibudilastul a fost comparat cu un placebo.
Rezultatele studiului inițial indică faptul că ibudilast a încetinit progresia atrofiei creierului în comparație cu placebo pe o perioadă de 96 de săptămâni. Cele mai frecvente efecte secundare raportate au fost simptomele gastrointestinale.
Deși rezultatele sunt promițătoare, sunt necesare studii suplimentare pentru a vedea dacă rezultatele acestui studiu pot fi reproduse și cum se poate compara ibudilastul cu Ocrevus și cu alte medicamente.
Idebenona
Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID) a finalizat recent un studiu clinic de fază I/II pentru a evalua efectul idebenonei asupra persoanelor cu PPMS. Idebenona este o versiune sintetică a coenzimei Q10. Se crede că limitează afectarea sistemului nervos.
Pe parcursul ultimilor 2 ani ai acestui studiu de 3 ani, participanții au luat fie medicamentul, fie un placebo. Rezultatele preliminare au indicat că, pe parcursul studiului, idebenona nu a oferit niciun beneficiu față de placebo.
Laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries a sponsorizat un studiu de fază II în efortul de a stabili o dovadă a conceptului pentru tratarea PPMS cu laquinimod.
Nu este pe deplin înțeles cum funcționează laquinimodul. Se crede că schimbă comportamentul celulelor imunitare, prevenind astfel deteriorarea sistemului nervos.
Rezultatele dezamăgitoare ale studiilor au determinat producătorul său, Active Biotech, să întrerupă dezvoltarea laquinimodului ca medicament pentru SM.
fampridina
În 2018, University College Dublin a finalizat un studiu de fază IV pentru a examina efectul fampridinei la persoanele cu disfuncție a membrelor superioare și fie PPMS, fie SPMS. Fampridina este cunoscută și sub numele de dalfampridină.
Deși acest studiu a fost finalizat, nu au fost raportate rezultate.
Cu toate acestea, conform unui studiu italian din 2019, medicamentul poate îmbunătăți viteza de procesare a informațiilor la persoanele cu SM. O analiză și o meta-analiză din 2019 au concluzionat că există dovezi puternice că medicamentul a îmbunătățit capacitatea persoanelor cu SM de a merge pe distanțe scurte, precum și capacitatea lor de mers percepută.
Cercetarea PPMS
Societatea Națională de Scleroză Multiplă promovează cercetările în curs de desfășurare în tipurile progresive de SM. Scopul este de a crea tratamente de succes.
Unele cercetări s-au concentrat pe diferența dintre persoanele cu PPMS și persoanele sănătoase. Un studiu recent a constatat că celulele stem din creierul persoanelor cu PPMS arată mai vechi decât aceleași celule stem la persoanele sănătoase de vârstă similară.
În plus, cercetătorii au descoperit că atunci când oligodendrocitele, celulele care produc mielină, au fost expuse la aceste celule stem, ele au exprimat proteine diferite decât la indivizii sănătoși. Când această expresie a proteinei a fost blocată, oligodendrocitele s-au comportat normal. Acest lucru ar putea explica de ce mielina este compromisă la persoanele cu PPMS.
Un alt studiu a constatat că persoanele cu SM progresivă aveau niveluri mai scăzute de molecule numite acizi biliari. Acizii biliari au funcții multiple, în special în digestie. De asemenea, au un efect antiinflamator asupra unor celule.
Receptorii pentru acizii biliari au fost găsiți și pe celulele din țesutul MS. Se crede că suplimentarea cu acizi biliari poate aduce beneficii persoanelor cu SM progresivă. De fapt, un studiu clinic pentru a testa exact acest lucru este în curs de desfășurare.
La pachet
Spitalele, universitățile și alte organizații din toată Statele Unite lucrează continuu pentru a afla mai multe despre PPMS și MS în general.
Până în prezent, un singur medicament, Ocrevus, este aprobat de FDA pentru tratamentul PPMS. În timp ce Ocrevus încetinește progresia PPMS, nu oprește progresia.
Unele medicamente, cum ar fi ibudilast, par promițătoare pe baza studiilor timpurii. Alte medicamente, cum ar fi idebenona și laquinimod, nu s-au dovedit a fi eficiente.
Sunt necesare studii suplimentare pentru a identifica terapii suplimentare pentru PPMS. Întrebați-vă furnizorul de asistență medicală despre cele mai recente studii clinice și cercetări care v-ar putea beneficia.
Discussion about this post