Lovastatin aparține unei clase de medicamente numite statine sau medicamente inhibitoare de HMG-CoA reductază. Medicii prescriu lovastatina în primul rând pentru a scădea colesterolul din lipoproteinele cu densitate joasă (LDL) – numit în mod obișnuit colesterolul „rău”. Lovastatin crește, de asemenea, colesterolul lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) și scade trigliceridele.
În ceea ce privește eficacitatea, studiile clinice arată că lovastatina reduce colesterolul LDL cu aproximativ 25% până la 40% în funcție de doză (20 mg până la 80 mg pe zi). De obicei, luați medicamentul o dată pe zi, seara, deoarece sinteza colesterolului atinge vârful peste noapte.
Medicamentul cu lovastatina este, de asemenea, vândut sub denumirile comerciale Mevacor, Altoprev, Lovacor, Lovastatin sau Mevinacor.
Mecanismul de acțiune al medicamentului lovastatin (Mevacor).
Lovastatin este un promedicament, ceea ce înseamnă că organismul trebuie să-l transforme în forma sa activă – acidul lovastatin – înainte de a-și face efectul. Odată activată, lovastatina inhibă competitiv o enzimă numită HMG-CoA reductază. Această enzimă catalizează o etapă cheie în calea mevalonatului, care este calea biologică pe care celulele hepatice o folosesc pentru a sintetiza colesterolul.
Când lovastatina blochează această enzimă, producția de colesterol în celulele hepatice scade. Ca răspuns, celulele hepatice cresc numărul de receptori LDL de pe suprafața lor pentru a capta mai mult colesterol LDL din sânge. Rezultatul net este o scădere semnificativă a nivelului circulant de colesterol LDL.
Important este că calea mevalonatului nu produce numai colesterol. De asemenea, produce și alte molecule – inclusiv coenzima Q10 (ubichinonă), dolicoli și izoprenoide – iar inhibarea acestei căi de către lovastatin afectează toate aceste produse, provocând astfel mai multe efecte secundare.
Efectele secundare ale medicamentului lovastatin (Mevacor).
Efectele secundare frecvente ale lovastatinei (care apar la mai mult de 1% dintre utilizatorii de medicamente) sunt:
- Dureri musculare sau slăbiciune musculară
- Durere de cap
- Greață și disconfort gastro-intestinal (inclusiv dureri abdominale, flatulență, diaree și constipație)
- Creșterea enzimelor hepatice (detectată la analizele de sânge, de obicei fără simptome).
Reacțiile adverse mai puțin frecvente ale lovastatinei (care apar la 0,1% până la 1% dintre utilizatorii de medicamente) sunt:
- Insomnie și tulburări de somn
- Probleme de memorie sau modificări cognitive (ceața creierului)
- Erupții cutanate sau reacții cutanate
- Ameţeală.
Reacțiile adverse rare, dar grave ale lovastatinei (care apar la mai puțin de 0,1% dintre utilizatorii de medicamente) sunt:
- rabdomioliză (defalcare musculară severă care poate provoca insuficiență renală)
- Miopatie (boală musculară)
- Neuropatie periferică (lezarea nervilor la nivelul membrelor)
- Hepatotoxicitate (leziuni hepatice grave)
- Miopatie necrozantă mediată imun.
În continuare, vă explicăm efectele secundare și vă ghidăm cum să le evitați sau să le reduceți.
1. Dureri musculare și slăbiciune musculară (mialgie și miopatie)
Plângerile legate de mușchi sunt cel mai frecvent motiv pentru care oamenii încetează să ia medicamente cu statine. Lovastatin (Mevacor) provoacă acest efect secundar prin cel puțin două mecanisme. În primul rând, prin reducerea producției de coenzimă Q10 – o moleculă esențială pentru producerea de energie în celulele musculare – lovastatina afectează mitocondriile din interiorul fibrelor musculare, ceea ce duce la oboseală, dureri musculare și slăbiciune musculară. În al doilea rând, lovastatina reduce disponibilitatea izoprenoidelor, de care celulele musculare au nevoie pentru funcționarea normală a proteinelor și stabilitatea membranei. Aceste efecte stresează țesutul muscular și, la persoanele susceptibile, declanșează inflamația sau chiar moartea celulelor.
Mialgia (durerile musculare) apare la aproximativ 7% dintre persoanele care iau medicamente cu statine, inclusiv lovastatina. Miopatia (boală musculară semnificativă clinic cu niveluri crescute de creatin kinaza) apare la aproximativ 1 din 10.000 de utilizatori de medicamente. Cea mai severă formă, rabdomioliza – în care fibrele musculare se descompun și eliberează în sânge proteine care pot deteriora rinichii – apare la aproximativ 1 din 100.000 de persoane care iau numai medicamente cu lovastatina. Riscul crește brusc atunci când luați medicamente cu lovastatin împreună cu anumite alte medicamente.
Pentru a evita sau reduce acest efect secundar, ar trebui să:
- Luați medicamentul la cea mai mică doză eficientă.
- Evitați administrarea medicamentelor cu lovastatina împreună cu medicamente care cresc semnificativ nivelul de lovastatin în sânge: anumite antibiotice (claritromicină, eritromicină), medicamente antifungice (itraconazol, ketoconazol), medicamente inhibitoare de protează HIV și imunosupresoare ciclosporină – toate aceste medicamente cresc riscul de afectare musculară.
- Evitați să beți cantități mari de suc de grepfrut, deoarece sucul de grapefruit inhibă enzima care descompune lovastatina și, prin urmare, îi crește concentrația în sânge.
- Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare inexplicabile sau urină de culoare închisă (un semn de rabdomioliză).
- Medicul dumneavoastră vă poate verifica periodic nivelul creatinkinazei sau poate trece la un alt medicament cu statine dacă simptomele musculare sunt problematice.
- Unele dovezi sugerează că suplimentarea cu coenzima Q10 poate reduce simptomele musculare legate de statine, deși rezultatele studiilor clinice nu sunt clare.
2. Dureri de cap
Cefaleea este un alt efect secundar comun al lovastatinei, deși oamenii de știință nu înțeleg pe deplin mecanismul. Motivul poate fi că lovastatina poate traversa bariera hemato-encefalică (într-o măsură limitată) și poate interfera cu calea mevalonatului din sistemul nervos central, modificând astfel moleculele de semnalizare și compoziția membranei celulelor creierului. Modificările tonusului vaselor de sânge – deoarece colesterolul joacă un rol în funcția celulelor vasculare – pot contribui, de asemenea, la provocarea durerilor de cap.
Aproximativ 2-3% dintre persoanele care iau medicamente cu lovastatina au dureri de cap. Acest efect secundar se rezolvă adesea de la sine în primele 2-3 săptămâni când corpul dumneavoastră se adaptează la medicamente.
Ar trebui să bei suficientă apă. Luarea medicamentului cu alimente poate reduce efectele secundare gastrointestinale și neurologice.
Dacă durerile de cap persistă sau sunt severe, discutați cu medicul dumneavoastră despre ajustarea dozei sau trecerea la un alt medicament cu statine.
3. Reacții adverse gastrointestinale (greață, dureri abdominale, flatulență, diaree, constipație)
Lovastatina (Mevacor) este metabolizată în ficat și intră în tractul gastrointestinal în timpul acestui proces. Lovastatina și metaboliții săi pot irita mucoasa stomacului și a intestinelor, pot modifica echilibrul bacteriilor intestinale și pot afecta motilitatea intestinală. Calea mevalonatului funcționează și în celulele intestinale, astfel încât inhibarea acestei căi poate perturba funcția normală a celulelor gastrointestinale.
Afectiunile gastrointestinale apar la aproximativ 5% dintre persoanele care iau medicamente cu lovastatina. Greața și disconfortul abdominal sunt cele mai frecvente dintre aceste reacții adverse, în timp ce diareea și constipația sunt mai puțin frecvente. Aceste simptome sunt de obicei ușoare și trecătoare.
Pentru a evita sau reduce acest efect secundar, ar trebui să:
- Luați medicamentul cu alimente sau imediat după masă pentru a reduce iritația stomacului.
- Începeți cu o doză mai mică și creșteți treptat, dacă medicul dumneavoastră este de acord, pentru a oferi timp sistemului digestiv să se adapteze.
- Dacă aveți constipație, creșterea fibrelor alimentare și a aportului de lichide ajută de obicei.
- Dacă simptomele gastrointestinale sunt persistente sau severe, discutați cu medicul dumneavoastră. Medicul poate lua în considerare trecerea la un medicament alternativ cu statine.
4. Enzime hepatice crescute (hepatotoxicitate)
Deoarece ficatul este locul principal al metabolismului lovastatinei și ținta principală a acțiunii medicamentului, este vulnerabil la efectele nedorite. Lovastatina și metaboliții săi pot stresa celulele hepatice, ceea ce duce la creșteri ușoare ale enzimelor precum alanina aminotransferaza (ALT) și aspartat aminotransferaza (AST). În cazuri foarte rare, această problemă evoluează la leziuni hepatice reale.
Creșteri ușoare ale enzimelor hepatice (definite ca de peste trei ori limita superioară a limitei normale) apar la aproximativ 2% dintre persoanele care iau medicamente cu lovastatin (Mevacor), cel mai frecvent la doze mai mari (80 mg pe zi). Hepatotoxicitatea clinică gravă – afectarea hepatică reală cu simptome – este rară și apare la mai puțin de 1 din 10.000 de pacienți. Pentru majoritatea oamenilor, creșterile enzimelor sunt asimptomatice și inversează atunci când încetează să ia medicamentul.
Pentru a evita sau reduce acest efect secundar, ar trebui să:
- Evitați să beți alcool în timpul administrării medicamentului, deoarece alcoolul deja stresează ficatul și crește riscul.
- Evitați să luați alte medicamente care sunt toxice pentru ficat fără a vă informa medicul.
5. Insomnie și tulburări de somn
Lovastatina poate traversa bariera hemato-encefalică, poate perturba calea mevalonatului în neuroni și poate afecta metabolismul substanțelor și hormonilor neurotransmițători – inclusiv serotonina și melatonina – care reglează somnul. Unii cercetători sugerează, de asemenea, că disconfortul muscular legat de statine pe timpul nopții contribuie la calitatea slabă a somnului.
Tulburările de somn apar la aproximativ 2% dintre persoanele care iau medicamente cu statine lipofile, cum ar fi lovastatina.
6. Probleme de memorie și modificări cognitive
Creierul este organul cel mai bogat în colesterol din organism, iar colesterolul joacă un rol critic în formarea și menținerea conexiunilor sinaptice între neuroni. Deoarece lovastatina poate traversa bariera hemato-encefalică și poate inhiba sinteza colesterolului în țesutul cerebral, unii cercetători cred că acest medicament poate afecta reînnoirea membranelor sinaptice, afectând potențial memoria și performanța cognitivă. Calea mevalonatului produce, de asemenea, alte molecule importante pentru funcția neuronală.
Problemele de memorie apar la aproximativ 3% dintre utilizatorii de medicamente cu statine și, de obicei, dispar după ce încetează să ia medicamentul.
Dacă observați probleme de memorie sau „ceață a creierului” după ce ați luat medicamente cu lovastatina, raportați-vă medicului dumneavoastră. Trecerea la un medicament cu statină hidrofilă, cum ar fi pravastatina, poate elimina această problemă.
7. Rabdomioliză (defalcare musculară severă)
Rabdomioliza este cel mai periculos efect secundar al lovastatinei legat de mușchi. Este forma extremă a aceluiași mecanism care provoacă mialgie obișnuită: afectarea profundă a producției de energie și a integrității membranei în celulele musculare duce la moartea pe scară largă a fibrelor musculare. Fibrele pe moarte eliberează cantități mari de mioglobină – o proteină care transportă oxigenul în mușchi – în fluxul sanguin. Rinichii încearcă să filtreze această cantitate de mioglobină, dar mioglobina este toxică pentru celulele tubulare renale și poate provoca leziuni renale acute sau chiar insuficiență renală.
Rabdomioliza este foarte rară atunci când luați medicamente cu lovastatin (Mevacor) în monoterapie, care apare la aproximativ 1 din 100.000 de persoane pe an. Cu toate acestea, riscul crește de 10 ori sau mai mult atunci când lovastatina se combină cu medicamente care inhibă enzima citocromului P450 3A4 (care descompune lovastatina), cum ar fi medicamente antifungice puternice, anumite antibiotice, medicamente pentru tratamentul HIV și unele medicamente imunosupresoare.
Spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră și farmacistului despre fiecare medicament, supliment alimentar și produs pe bază de plante pe care îl luați.
8. Neuropatie periferică
Nervii periferici, precum neuronii creierului, depind de colesterol pentru a forma și menține mielina – învelișul izolator care înconjoară fibrele nervoase și permite semnalelor electrice să circule rapid și fiabil. Când lovastatina suprimă sinteza colesterolului, formarea mielinei poate deveni afectată, ceea ce duce la disfuncția nervilor. Unele studii sugerează că epuizarea coenzimei Q10 poate juca, de asemenea, un rol prin afectarea metabolismului energetic în celulele nervoase periferice.
Neuropatia periferică este un efect secundar rar, care apare la mai puțin de 1 din 10.000 de utilizatori de statine.
Informați-vă medicul dacă aveți senzație de furnicături sau amorțeală în mâini sau picioare. Medicul ar trebui să excludă alte cauze ale neuropatiei periferice (cum ar fi diabetul sau deficitul de vitamina B12) înainte de a atribui simptomele lovastatinei.
9. Miopatie necrozantă mediată imun
Miopatia necrozantă mediată imun este o afecțiune autoimună neobișnuită, dar distinctă, în care sistemul imunitar dezvoltă în sine anticorpi împotriva HMG-CoA reductazei. Motivul poate fi faptul că medicamentele cu statine, prin suprareglarea HMG-CoA reductazei în celulele musculare în regenerare (pe măsură ce celulele încearcă să compenseze inhibarea medicamentului), expun mai mult din această enzimă la sistemul imunitar. La indivizii predispuși genetic, sistemul imunitar atacă apoi nu doar enzima legată de medicament, ci și toate HMG-CoA reductazei – inclusiv în celulele musculare.
Acesta este un efect secundar foarte rar al lovastatinei.
Discussion about this post