Leucemie / limfom cu celule T pentru adulți

Leucemie / limfom cu celule T pentru adulți
Celula T umană (normală)
Specialitate	Oncologie, hematologie

Leucemie / limfom cu celule T pentru adulți (ATL sau ATLL) este un cancer rar al celulelor T ale sistemului imunitar cauzat de leucemia celulelor T umane / virusul limfotrop tip 1 (HTLV-1). Toate celulele ATL conțin un virus HTLV-1 integrat care susține în continuare rolul cauzal al virusului în cauza neoplasmului. O cantitate mică de indivizi HTLV-1 progresează în dezvoltarea ATL cu o perioadă lungă de latență între infecție și dezvoltarea ATL. ATL este clasificat în 4 subtipuri: acută, mocnită, de tip limfom, cronică. Se știe că tipul acut și cel de limfom sunt particulari agresivi cu prognostic mai slab.

La nivel global, se estimează că retrovirusul HTLV-1 infectează 20 de milioane de persoane cu incidența ATL aproximativ 0,05 la 100.000 cu regiuni endemice, cum ar fi regiunile din Japonia, de până la 27 la 100.000. Cu toate acestea, cazurile au crescut în regiunile neendemice cu cea mai mare incidență a HTLV-1 în insulele sudice / nordice din Japonia, Caraibe, America Centrală și de Sud, Africa intertropicală, România, nordul Iranului. ATL apare în mod normal în jurul vârstei de 62 de ani, dar vârsta mediană la diagnostic depinde de prevalența infecției cu HTLV-1 în locația geografică.

Regimentele actuale de tratament pentru ATL se bazează pe subtipul clinic și răspunsul la terapia inițială. Este posibil ca unele modalități de tratament pentru tratament să nu fie disponibile în toate țările, prin urmare, strategiile diferă în întreaga lume. Toți pacienții sunt direcționați la studii clinice, dacă sunt disponibili Dincolo de studiile clinice, tratamentele sunt axate pe chimioterapie multiagent, zidovudină plus interferon a (AZT / IFN) și transplant alogen de celule stem hematopoietice (alloHSCT).

semne si simptome

ATL este de obicei un limfom non-Hodgkin extrem de agresiv, fără aspect histologic caracteristic, cu excepția unui model difuz și a unui fenotip de celule T mature. Limfocitele circulante cu contur nuclear neregulat (celule leucemice) sunt frecvent observate. Mai multe linii de dovezi sugerează că HTLV-1 provoacă ATL. Aceste dovezi includ izolarea frecventă a HTLV-1 de la pacienții cu această boală și detectarea genomului proviral HTLV-1 în celulele leucemice ATL. ATL este frecvent însoțită de afectare viscerală, hipercalcemie, leziuni cutanate și leziuni osoase litice. Invazia osoasă și osteoliza, caracteristici ale metastazelor osoase, apar frecvent în cadrul tumorilor solide avansate, cum ar fi cancerul de sân, prostată și pulmonar, dar sunt mai puțin frecvente în tumorile maligne hematologice. Cu toate acestea, pacienții cu ATL indus de HTLV-1 și mielom multiplu sunt predispuși la dezvoltarea osteolizei și hipercalcemiei induse de tumori. Una dintre caracteristicile izbitoare ale bolii osoase induse de ATL și mielomul multiplu este că leziunile osoase sunt predominant osteolitice, cu activitate osteoblastică mică asociată. La pacienții cu ATL, nivelurile serice crescute de IL-1, TGFβ, PTHrP, proteine ​​inflamatorii macrofage (MIP-1α) și activatorul receptorului ligandului factorului nuclear-κB (RANKL) au fost asociate cu hipercalcemie. Șoarecii imunodeficienți care au primit implanturi cu celule leucemice de la pacienți cu ATL sau cu limfocite infectate cu HTLV-1 au dezvoltat hipercalcemie și niveluri serice crescute de PTHrP. Majoritatea pacienților mor în decurs de un an de la diagnostic.

Infecția cu HTLV-1, ca și infecția cu alte retrovirusuri, apare probabil pe viață și poate fi dedusă atunci când anticorpul împotriva HTLV-1 este detectat în ser.

Transmiterea virusului HTLV-1

Se crede că transmiterea HTLV-1 are loc de la mamă la copil; prin contact sexual; și prin expunerea la sânge contaminat, fie prin transfuzie de sânge, fie prin împărțirea acelor contaminate.

Diagnostic

Diagnosticul se face pe baza combinației de trăsături clinice, modificări morfologice și imunofenotipice caracteristice ale celulelor maligne. Deoarece caracteristicile clinice și prognosticul pot fi diverse, boala este clasificată subtip în patru categorii, în funcție de clasificarea Shimoyama: acută, limfom, cronică, mocnită. În mod normal, identificarea a cel puțin 5% din celulele tumorale din sângele periferic și confirmarea virusului T-limfropropic tip 1 sunt suficiente pentru diagnosticarea tipurilor acute, cronice și mocnite. Pentru tipul de limfom, poate fi necesară examinarea histopatologică prin biopsie a ganglionilor limfatici.

Tratamentul leucemiei cu celule T la adulți

Opțiunile de tratament care au fost încercate includ zidovudina și regimul CHOP. Pralatrexatul a fost, de asemenea, investigat. Recent, s-a raportat că chimioterapia tradițională pe bază de glucocorticoizi spre ATL este mediată în mare măsură de proteina 2 de legare a tioredoxinei (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), sugerând utilizarea potențială a unui inductor TBP-2 ca țintă terapeutică nouă.

În 2021, mogamulizumab a fost aprobat pentru tratamentul recidivant / refractor al ATL în Japonia.

La o conferință medicală din decembrie 2013, cercetătorii au raportat peste 21-50% dintre pacienții cu ATL au boală care exprimă CD30. Deși nu este aprobat de FDA, tratamentul cu brentuximab vedotin care vizează CD30 în cazurile de CD 30+ poate fi benefic și susținut de ghidurile NCCN actuale.

Epidemiologie

Infecția cu HTLV-1 în Statele Unite pare a fi rară. Deși există puține date serologice, se crede că prevalența infecției este cea mai ridicată în rândul negrilor care trăiesc în sud-est. O rată de prevalență de 30% a fost găsită în rândul consumatorilor de droguri intravenoase negre din New Jersey, iar o rată de 49% a fost găsită într-un grup similar din New Orleans. Este posibil ca prevalența infecției să crească în acest grup de risc. Studiile asupra anticorpului HTLV-1 indică faptul că virusul este endemic în sudul Japoniei, în Caraibe, America de Sud și Africa.

ATL este relativ neobișnuit în rândul celor infectați cu HTLV-1. Incidența globală a ATL este estimată la aproximativ 1 la 1.500 de purtători adulți HTLV-1 pe an. Acele cazuri care au fost raportate s-au produs mai ales în rândul persoanelor din Caraibe sau de negri din sud-est (National Institutes of Health, date nepublicate). Se pare că există o perioadă latentă lungă între infecția cu HTLV-1 și începutul ATL.

Cercetare

Abordări noi pentru tratamentul PTCL în contextul recidivant sau refractar sunt în curs de investigare. Pralatrexatul este un compus aflat în prezent în curs de investigații pentru tratamentul PTCL.

Referinţă

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). „Confiscarea celulelor T de către leucemia umană a celulelor T / virusul limfomului de tip 1”. În Vande Woude, George F .; Klein, George (eds.). Sechestrarea celulelor T de către leucemia cu celule T umane T Virusul limfomului de tip 1. Progrese în cercetarea cancerului. 89. pp. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Centre for Disease Control (CDC) (1987). „Leucemie / limfom cu celule T pentru adulți asociată cu infecția cu virusul T-limfropropic tip I (HTLV-I) – Carolina de Nord”. Raport săptămânal privind morbiditatea și mortalitatea. 36 (49): 804-6, 812. PMID 2891025.
• Pagina NCI a lui Genoveffa Franchini: Boli retrovirale umane: patogenie și prevenire
• Asociația internațională de retrovirologie