Ce este squalene?

Squalene

Numele
Numele sistematic IUPAC (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene
Identificatori
Numar CAS	111-02-4Da
Model 3D (JSmol)	Imagine interactivă
3DMet	B00166
Referință Beilstein	1728919
ChEBI	CHEBI: 15440Da
ChEMBL	ChEMBL458402Da
ChemSpider	553635Da
ECHA InfoCard	100.003.479
Numărul CE	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751N
Plasă	Squalene
PubChem CID	638072
Numărul RTECS	XB6010000
UNII	7QWM220FJHDa
Tabloul de bord CompTox (EPA)	DTXSID0026044
Proprietăți
Formula chimica	C30H50
Masă molară	410.730 g · mol−1
Aspect	ulei incolor
Densitate	0,858 g cm−3
Punct de topire	−5 ° C (238 F; 268 K)
Punct de fierbere	285 ° C (545 ° F; 558 K) la 3,3 kPa
Buturuga P	12.188
Viscozitate	12 cP (la 20 ° C)
Pericole
NFPA 704 (diamant de foc)	1 1 0
Punct de aprindere	110 ° C (2303 F; 383 K)

Squalene este un compus organic. Cu formula (C₅H₈)₆, este un triterpen. Este un ulei incolor, deși probele impure par galbene. A fost inițial obținut din ulei de ficat de rechin (de unde și numele său, ca Squalus este un gen de rechini). Toate plantele și animalele produc squalen ca intermediar biochimic. Se estimează că 12% din squalena corporală la om provine din sebum, squalene are un rol în lubrifierea și protecția topică a pielii.

Squalenul este un precursor pentru sinteza tuturor sterolilor din plante și animale, inclusiv colesterolul și hormonii steroizi din corpul uman.

Squalenul este un ingredient important în unii adjuvanți de vaccin: Novartis produce o substanță pe care o numesc MF59, în timp ce GlaxoSmithKline produce AS03.

Rolul squalenei în sinteza steroizilor

Squalenul este precursorul biochimic al steroizilor. Conversia squalenei începe cu oxidarea (prin squalene monooxigenază) a uneia dintre legăturile sale duble terminale, rezultând 2,3-Oxidosqualene. Apoi suferă o ciclizare catalizată de enzime pentru a produce lanosterol, care poate fi elaborat în alți steroizi, cum ar fi colesterolul și ergosterolul, într-un proces cu mai multe etape prin îndepărtarea a trei grupări metil, reducerea unei legături duble de către NADPH și migrarea celeilalte dublă legătură.

Squalenul este o moleculă veche. La plante, squalenul este precursorul stigmasterolului. În anumite ciuperci, acesta este precursorul ergosterolului. Cu toate acestea, algele albastre-verzi și unele bacterii nu produc squalen.

Producerea de squalene

Squalenul este biosintetizat prin cuplarea a două molecule de farnesil pirofosfat. Condensarea necesită NADPH și enzima scualen sintază.

Squalene se prepară comercial din geranilacetonă.

Se utilizează ca adjuvant în vaccinuri

Adjuvanții imunologici sunt substanțe, administrate împreună cu un vaccin, care stimulează sistemul imunitar și cresc răspunsul la vaccin. Squalene nu este el însuși un adjuvant, dar a fost utilizat împreună cu agenți tensioactivi în anumite formulări adjuvante.

Un adjuvant care utilizează squalenul este MF59 patentat de Seqirus, care se adaugă la vaccinurile antigripale pentru a ajuta la stimularea răspunsului imun al corpului uman prin producerea de celule de memorie CD4. Este primul adjuvant pentru vaccinul antigripal ulei în apă care se comercializează în combinație cu un vaccin împotriva virusului gripal sezonier. A fost dezvoltat în anii 1990 de cercetători de la Ciba-Geigy și Chiron; ambele companii au fost ulterior achiziționate de Novartis. Novartis a fost achiziționat ulterior de CSL Bering și a creat compania Seqirus. Este prezent sub formă de emulsie și se adaugă pentru a face vaccinul mai imunogen. Cu toate acestea, mecanismul de acțiune rămâne necunoscut. MF59 este capabil să activeze o serie de gene care se suprapun parțial cu cele activate de alți adjuvanți. Nu este clar modul în care sunt declanșate aceste modificări; până în prezent, nu au fost identificați receptori care răspund la MF59. O posibilitate este că MF59 afectează comportamentul celular prin schimbarea metabolismului lipidic, și anume prin inducerea acumulării de lipide neutre în celulele țintă. Un vaccin antigripal numit FLUAD care a folosit MF59 ca adjuvant a fost aprobat pentru utilizare în SUA la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste, începând cu sezonul gripal 2016-2017.

O meta-analiză din 2009 a evaluat datele din 64 de studii clinice ale vaccinurilor antigripale cu adjuvantul care conține squalen MF59 și le-a comparat cu efectele vaccinurilor fără adjuvant. Analiza a raportat că vaccinurile adjuvantate au fost asociate cu riscuri ușor mai mici de boli cronice, dar că niciunul dintre tipurile de vaccinuri nu a modificat rata bolilor autoimune; autorii au concluzionat că datele lor „susțin profilul de siguranță bun asociat cu vaccinurile antigripale adjuvantate MF59 și sugerează că poate exista un beneficiu clinic față de vaccinurile care nu conțin MF59”.

Conservarea rechinilor

În 2020, conservatorii au exprimat îngrijorări cu privire la potențialul sacrificării rechinilor pentru a obține squalen pentru un vaccin COVID-19.

Preocupările de mediu și de altă natură cu privire la vânătoarea de rechini au motivat extragerea acestuia din alte surse. Sursele vegetale (în principal uleiurile vegetale) includ semințe de amarant, tărâțe de orez, germeni de grâu și măsline. De asemenea, se utilizează procese biosintetice care utilizează drojdie sau bacterii modificate genetic.

Siguranța squalenei

Studiile de toxicologie indică faptul că, în concentrațiile utilizate în produse cosmetice, squalenul are o toxicitate acută scăzută și nu este un alergen sau un iritant de contact semnificativ.

Organizația Mondială a Sănătății și Departamentul Apărării al SUA au publicat ambele rapoarte extinse care subliniază că squalenul apare în mod natural, chiar în uleiurile de amprente umane. OMS merge mai departe pentru a explica faptul că squalenul a fost prezent în peste 22 de milioane de vaccinuri antigripale administrate pacienților din Europa din 1997 și nu au existat niciodată evenimente adverse semnificative legate de vaccin.