Ce este hipercolesterolemia familială homozigotă (HoFH)?

Ce cauzează hipercolesterolemia familială homozigotă?

A mutatie genetica în gena pentru receptorii de colesterol LDL (LDL-C) provoacă FH. În unele cazuri, mutațiile în alte gene pot fi cauza. Exemplele includ genele dumneavoastră PCSK9 sau apolipoproteinei B. De asemenea, este posibil să existe mai multe mutații genetice în HoFH.

Ca și alte mutații genetice, moșteniți FH de la unul sau ambii părinți. HeFH rezultă atunci când moșteniți gena mutantă de la un părinte. Ai HoFH dacă ai moștenit genele mutante de la ambii părinți.

A avea FH înseamnă că corpul tău nu poate recicla LDL-C așa cum ar trebui. Acest lucru lasă niveluri atipic de LDL-C în fluxul sanguin. Nivelurile de LDL-C sunt mai mari în HoFH decât în ​​HeFH.

Care sunt factorii de risc pentru hipercolesterolemia familială homozigotă?

Factorii de risc pentru FH includ un istoric familial al acestei mutații genice sau un istoric personal sau familial de probleme de colesterol sau boli de inimă. Este posibil să aveți un risc mai mare de a dezvolta HoFH dacă ambii părinți poartă o mutație genetică asociată.

FH este, de asemenea, în general mai răspândită la următoarele populații:

• Afrikaneri în Africa de Sud

• evrei ashkenazi din Lituania

• canadieni francezi
• creștinii libanezi

Hipercolesterolemia familială homozigotă vs heterozigotă

Mai jos este o privire rapidă asupra modului în care HoFH se compară cu HeFH:

Care sunt simptomele hipercolesterolemiei familiale homozigote?

FH este subdiagnosticată în majoritatea țărilor, deoarece cei afectați pot să nu aibă niciun simptom până când nu dezvoltă boală coronariană (CAD).

Când HeFH provoacă simptome, acestea se datorează de obicei dezvoltării bolilor de inimă. Semnele și simptomele pot include:

• durere sau disconfort în piept

• infarct

• boală vasculară periferică, care poate provoca disconfort la picioare

• accident vascular cerebral
• anevrism aortic

Persoanele cu HoFH pot prezenta, de asemenea, simptomele de mai sus cu CAD cauzate de FH. Diferența cheie este că aceste simptome pot apărea mai devreme în viață, bolile vasculare dezvoltându-se în anii adolescenței.

Copiii cu HoFH au, de asemenea, mai multe șanse de a dezvolta noduli cutanați care conțin colesterol, numiți xantoame. În timp ce persoanele cu HeFH pot dezvolta xantoame mai târziu în viață, acești noduli crescuti, gălbui, pot apărea în copilăria timpurie la persoanele cu HoFH.

Un copil cu HoFH poate avea xantoame în următoarele zone:

• mâinile
• coatele
• genunchi
• fesele

Copiii cu HoFH pot dezvolta, de asemenea, arc corneean la o vârstă fragedă. Aceasta este o altă afecțiune în care se acumulează depozite de colesterol – în acest caz, în jurul marginii interioare a corneei din ochi.

Cum știu dacă am hipercolesterolemie familială homozigotă?

HoFH poate fi identificat mai întâi devreme în viață din cauza simptomelor legate de inimă sau a prezenței xantoamelor. Singura modalitate de a ști cu siguranță că aveți această afecțiune genetică este să treceți la teste.

Un medic poate utiliza următoarele instrumente de diagnostic:

• examen fizic
• evaluarea istoricului medical personal și familial
• teste de sânge pentru colesterol, cu accent pe nivelurile de LDL-C
• alte analize de sânge pentru a ajuta la excluderea altor cauze posibile ale LDL-C crescut, inclusiv boli ale rinichilor și tiroidei

Este important de reținut că un nivel ideal de LDL-C este mai mic de 100 mg/dL. Cu HeFH, nivelul dumneavoastră poate fi în intervalul „foarte ridicat” de 190 mg/dL. Dar cu HoFH, nivelurile de LDL-C pot fi de 400 mg/dL sau mai mult.

În plus, un medic poate utiliza un sistem de notare, cum ar fi Scorul olandez al rețelei de lipide ale clinicii, pentru a ajuta la determinarea probabilității de a avea HF.

De acolo, singura modalitate de a confirma definitiv că aveți subtipul homozigot al FH este să fiți supus unui test genetic.

Testare genetică

Dacă aveți antecedente familiale de FH, este important să fiți supus unor teste genetice pentru a vedea dacă sunteți purtător de mutații genetice care v-ar putea crește riscul de această afecțiune. Toate rudele de gradul I, cum ar fi părinții, copiii și frații, de asemenea ar trebui să fie testat.

Un medic vă poate recomanda, de asemenea, testarea genetică dacă aveți antecedente personale sau familiale de boli cardiace precoce sau dacă prezentați în prezent posibile semne de HoFH, cum ar fi xantoame sau dureri în piept.

Cum tratez sau gestionez hipercolesterolemia familială homozigotă?

HoFH necesită un tratament agresiv cât mai curând posibil. Acest lucru va ajuta la reducerea riscului de a dezvolta boli vasculare grave la o vârstă fragedă.

Tratamentele de primă linie pentru HeFH includ medicamente care scad colesterolul, cum ar fi statinele. Cu toate acestea, astfel de tratamente sunt rareori eficiente în HoFH din cauza nivelului ridicat de colesterol LDL din sânge.

În schimb, un medic va recomanda probabil medicamente aprobate de Food and Drug Administration (FDA) special pentru tratarea HoFH. Acestea includ:

• Inhibitori PCSK9: Acestea vă pot determina ficatul să elimine colesterolul LDL. Medicii folosesc acești inhibitori special pentru persoanele cu mutații genetice PCSK9 confirmate prin testare. Sunt disponibile în formă injectabilă.
• Lomitapide (Juxtapid): Când este utilizat împreună cu o dietă săracă în grăsimi, acest medicament pentru scăderea lipidelor poate ajuta la tratarea HoFH, în special în cazurile în care pot fi prezente boli de inimă. Doctorul dumneavoastră poate crește treptat doza dumneavoastră în funcție de nivelul dumneavoastră de toleranță.
• Mipomersen (Kynamro): Aprobat de FDA pentru HoFH în 2013acest tratament injectabil este pentru cei care nu au rezultate de la alte tratamente.

Un alt tratament pe care medicii îl folosesc pentru a trata HoFH este afereza LDL, care elimină colesterolul LDL din sânge printr-un sistem similar cu dializa renală. Pentru cele mai bune rezultate, poate fi necesar să repetați acest tratament la fiecare câteva săptămâni.

Persoanele cu HeFH pot suferi uneori afereză LDL, dar numai dacă nivelurile lor de LDL-C sunt extrem de ridicate.

Care sunt perspectivele pentru persoanele cu hipercolesterolemie familială homozigotă?

În general, HeFH este gestionabilă dacă este găsită și tratată devreme.

Cu toate acestea, HoFH este mult mai agresiv. Experții estimează că, fără un tratament adecvat, copiii cu HoFH pot dezvolta CAD severă până la jumătatea vârstei de 20 de ani. Fără tratament agresiv, HoFH are o rată de mortalitate ridicată înainte de vârsta de 30 de ani.

Un studiu de 25 de ani pe 133 de persoane cu HoFH a arătat că tratamentul agresiv pentru scăderea nivelului de LDL-C le-a îmbunătățit semnificativ perspectivele.

HoFH este un subtip rar de FH. Spre deosebire de subtipul HeFH mai frecvent, HoFH determină niveluri semnificative de colesterol LDL în sânge, de obicei peste 400 mg/dL. Fără un tratament precoce și agresiv, HoFH poate fi mortal la vârsta adultă timpurie.

În ciuda naturii agresive a HoFH, sunt disponibile opțiuni de tratament specifice acestui tip de FH. De asemenea, ar trebui să discutați cu un medic despre posibilele teste genetice dacă dumneavoastră sau un membru al familiei aveți fie antecedente de FH sau boli de inimă precoce.