Boala de urină cu sirop de arțar (MSUD)

Tipuri de MSUD

MSUD este cunoscut și ca:

• deficit de BCKDC
• deficit de alfa-cetoacid dehidrogenază cu lanț ramificat
• cetoacidurie cu lanț ramificat
• cetonurie cu lanț ramificat I

Există patru subtipuri de MSUD. Toate sunt tulburări genetice moștenite. Ele diferă prin gradul lor de activitate enzimatică, severitate și vârsta la care apare boala.

MSUD clasic

Aceasta este cea mai comună și severă formă a afecțiunii. O persoană cu această formă are activitate enzimatică mică, dacă este deloc, – aproximativ 2% sau mai puțin din activitatea normală. Simptomele sunt prezente la nou-născuți în câteva zile de la naștere. Debutul este de obicei declanșat atunci când organismul sugarului începe să proceseze proteinele din hrănire.

MSUD intermediar

Aceasta este o versiune rară a MSUD. Simptomele și vârsta de debut variază foarte mult. Persoanele cu acest tip de MSUD au un nivel mai mare de activitate enzimatică decât MSUD clasic – aproximativ 3 până la 8% din activitatea normală.

MSUD intermitent

Această formă nu interferează cu creșterea și dezvoltarea fizică și intelectuală normală. De obicei, simptomele nu apar până când copilul are vârsta cuprinsă între 1 și 2 ani. Este o formă mai blândă de MSUD clasic. Indivizii au activitate enzimatică semnificativă – aproximativ 8 până la 15% din activitatea normală. Reacția inițială a bolii apare adesea atunci când copilul se confruntă cu stres, boală sau o creștere neobișnuită a proteinelor.

MSUD sensibil la tiamină

Această formă rară a afecțiunii se îmbunătățește adesea cu doze mari de tiamină sau vitamina B-1. Simptomele apar de obicei după copilărie. Chiar dacă tiamina poate fi benefică, sunt necesare și restricții alimentare.

Simptomele MSUD

Unele simptome inițiale caracteristice MSUD clasice sunt:

• letargie
• pofta slaba
• pierdere în greutate
• capacitate slabă de aspirare
• iritabilitate
• un miros distinctiv de zahăr de arțar în ceară, transpirație și urină
• modele neregulate de somn
• episoade alternante de hipertonie (rigiditatea musculara) si hipotonie (schiopoarea musculara)
• strigăt înalt

Semnele MSUD intermediare și cu răspuns la tiamină includ:

• convulsii
• deficiențe neurologice
• întârzieri de dezvoltare
• probleme de alimentatie
• crestere slaba
• un miros distinctiv de zahăr de arțar în ceară, transpirație și urină

Factori de risc pentru MSUD

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD) raportează că MSUD apare în aceeași rată la bărbați și femei (aproximativ 1 din 185.000 de persoane).

Riscul dumneavoastră de a avea orice formă de MSUD depinde dacă părinții dumneavoastră sunt purtători ai bolii. Dacă ambii părinți sunt purtători, copilul lor are:

• 25% șanse de a primi două gene mutante și de a avea MSUD
• 50% șansă de a primi o singură genă defectă și de a fi purtător
• 25% șanse de a primi o genă normală de la fiecare părinte

Dacă aveți două gene normale pentru BCKDC, nu puteți transmite boala copiilor dumneavoastră.

Când doi părinți poartă gena recesivă pentru BCKDC, este posibil ca unul dintre copiii lor să aibă boala și alți copii să nu o aibă. Cu toate acestea, acești copii au șanse de 50 la sută să fie purtători. De asemenea, pot prezenta un risc mai târziu în viață de a avea un copil cu MSUD.

Cauzele MSUD

MSUD este o tulburare genetică recesivă. Toate formele de boală moștenite de la părinții tăi. Cele patru varietăți de MSUD sunt cauzate de mutații sau modificări ale genelor care sunt legate de enzimele BCKDC. Când acele gene sunt defecte, enzimele BCKDC nu sunt produse sau nu funcționează corect. Aceste mutații genetice sunt moștenite pe cromozomii pe care îi primiți de la părinții tăi.

De obicei, părinții copiilor cu MSUD nu au boala și posedă o genă mutantă și o genă normală pentru MSUD. Deși poartă gena recesivă defectuoasă, ei nu sunt afectați de ea. A avea MSUD înseamnă că ai moștenit o genă defectuoasă pentru BCKDC de la fiecare părinte.

Diagnosticul MSUD

Datele de la Centrul național de screening și genetică a nou-născuților (NNSGRC) indică faptul că fiecare stat din Statele Unite testează sugarii pentru MSUD ca parte a programului lor de screening pentru nou-născuți, care este un test de sânge care, de asemenea, evaluează mai mult de 30 de tulburări diferite.

Identificarea prezenței MSUD la naștere este esențială pentru prevenirea daunelor pe termen lung. În cazurile în care ambii părinți sunt purtători și testul copilului lor este negativ pentru MSUD, pot fi sfătuite teste suplimentare pentru a confirma constatările și a preveni apariția simptomelor.

Când simptomele apar după perioada nou-născutului, diagnosticul de MSUD poate fi făcut printr-o analiză de urină sau un test de sânge. O analiză de urină poate detecta o concentrație mare de acizi ceto, iar un test de sânge poate detecta un nivel ridicat de aminoacizi. Diagnosticul de MSUD poate fi confirmat și printr-o analiză enzimatică a celulelor albe din sânge sau a celulelor pielii.

Dacă sunteți îngrijorat că ați putea fi purtător de MSUD, testele genetice vă pot confirma dacă dețineți una dintre genele malformate care cauzează boala. În timpul sarcinii, medicul dumneavoastră poate utiliza mostre obținute prin prelevarea de vilozități coriale (CVS) sau amniocenteză pentru a diagnostica copilul.

Complicațiile MSUD

Complicațiile de la MSUD nediagnosticat și netratat pot fi severe și chiar fatale. Chiar și bebelușii aflați într-un plan de tratament pot experimenta incidente de boală extremă, numite crize metabolice.

Crizele metabolice apar atunci când există o creștere bruscă și intensă a BCAA în sistem. Dacă nu este tratată, situația poate duce la leziuni fizice și neurologice grave. O criză metabolică este de obicei indicată de:

• oboseală sau letargie extremă
• pierderea vigilenței
• iritabilitate
• vărsături

Când MSUD nu este diagnosticată sau crizele metabolice nu sunt tratate, pot apărea următoarele complicații severe:

• convulsii
• umflarea creierului
• lipsa fluxului de sânge către creier
• acidoză metabolică – o situație în care sângele conține niveluri ridicate de substanțe acide
• comă

Când apar aceste condiții, ele pot avea ca rezultat:

• leziuni neurologice severe
• dizabilitate intelectuală
• orbire
• spasticitate sau încordare musculară necontrolată

În cele din urmă, complicațiile care pun viața în pericol se pot dezvolta și pot duce la deces, mai ales dacă nu sunt tratate.

Tratamentul MSUD

Dacă copilul dumneavoastră este diagnosticat cu MSUD, tratamentul medical prompt poate evita problemele medicale grave și dizabilitățile intelectuale. Tratamentul inițial implică reducerea nivelurilor de BCAA din sângele copilului dumneavoastră.

De obicei, aceasta implică administrarea intravenoasă (IV) de aminoacizi care nu conțin BCAA, combinați cu glucoză pentru calorii suplimentare. Tratamentul va promova utilizarea leucinei, izoleucinei și valinei existente în organism. În același timp, va reduce nivelul de BCAA și va furniza proteinele necesare.

Medicul dumneavoastră va crea un plan de tratament pe termen lung pentru copilul dumneavoastră cu MSUD, împreună cu un specialist în metabolism și un dietetician. Scopul planului de tratament este de a oferi copilului dumneavoastră toate proteinele și nutrienții necesari pentru o creștere și o dezvoltare sănătoasă. Planul va evita, de asemenea, să permită colectarea prea multor BCAAS în sângele lor.

Cum să preveniți MSUD

Deoarece MSUD este o boală moștenită, nu există nicio metodă de prevenire. Un consilier genetic vă poate ajuta să vă determinați riscul de a avea un copil cu MSUD. Testele genetice vă pot spune dacă dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră sunteți purtător al bolii. Testarea ADN poate identifica boala la un făt înainte de naștere.

Perspectivă pe termen lung pentru MSUD

Copiii cu MSUD pot duce o viață activă, normală. Monitorizarea medicală regulată și atenția atentă la restricțiile alimentare pot ajuta copilul să evite potențialele complicații. Cu toate acestea, chiar și cu o monitorizare atentă, o criză metabolică poate erupe. Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră dezvoltă orice simptome de MSUD. Puteți obține cele mai bune rezultate dacă tratamentul este început și menținut cât mai devreme posibil.