Ce se întâmplă în timpul unui atac ereditar de angioedem?

Mutațiile apar în SERPING1 gena

Inflamația este răspunsul normal al corpului la infecție, iritație sau o rănire.

La un moment dat, corpul tău trebuie să poată controla inflamația, deoarece prea mult poate duce la probleme.

Există trei tipuri diferite de AEE. Cele mai frecvente două tipuri de AEE (tipurile 1 și 2) sunt cauzate de mutații (erori) într-o genă numită SERPING1. Această genă este localizată pe cromozomul 11.

Această genă oferă instrucțiuni pentru producerea proteinei inhibitoare a esterazei C1 (C1-INH). C1-INH ajută la reducerea inflamației prin blocarea activității proteinelor care promovează inflamația.

Nivelurile inhibitorului de esterază C1 sunt reduse în cantitate sau în funcție

Mutația care provoacă AEE poate duce la o reducere a nivelurilor de C1-INH din sânge (tip 1). De asemenea, poate duce la un C1-INH care nu funcționează corect, în ciuda unui nivel normal de C1-INH (tip 2).

Ceva declanșează o cerere de inhibitor de esterază C1

La un moment dat, corpul dumneavoastră va avea nevoie de C1-INH pentru a ajuta la controlul inflamației. Unele atacuri AEE au loc fără un motiv clar. Există, de asemenea, factori declanșatori care cresc nevoia organismului de C1-INH. Declanșatorii variază de la persoană la persoană, dar declanșatorii obișnuiți includ:

• repetitiv
  activitati fizice
• Activități
  care creează presiune într-o zonă a corpului
• congelare
  vremea sau schimbările vremii
• înalt
  expunerea la soare
• insectă
  muşcături
• emoţional
  stres
• infectii
  sau alte boli
• interventie chirurgicala
• dentare
  proceduri
• hormonale
  schimbări
• anumit
  alimente, cum ar fi nucile sau laptele
• sânge
  medicamente care reduc presiunea, cunoscute sub denumirea de inhibitori ai ECA

Dacă aveți AEE, nu aveți suficient C1-INH în sânge pentru a controla inflamația.

Kalikreina este activată

Următorul pas în lanțul de evenimente care duc la un atac de AEE implică o enzimă din sânge cunoscută sub numele de kalikreină. C1-INH suprimă kalikreina.

Fără suficient C1-INH, activitatea kalikreinei nu este inhibată. Kalikreina apoi scindează (separă) un substrat cunoscut sub numele de kininogen cu greutate moleculară mare.

Sunt produse cantități excesive de bradikinină

Când kalikreina desparte kininogenul, rezultă o peptidă cunoscută sub numele de bradikinină. Bradikinina este un vasodilatator, un compus care deschide (dilată) lumenul vaselor de sânge. În timpul unui atac de AEE, sunt produse cantități excesive de bradikinină.

Vasele de sânge scurg prea mult lichid

Bradikinina permite trecerea mai multor lichid prin vasele de sânge în țesuturile corpului. Această scurgere și dilatarea vaselor de sânge pe care o provoacă duc, de asemenea, la scăderea tensiunii arteriale.

Lichidul se acumulează în țesuturile corpului

Fără suficient C1-INH pentru a controla acest proces, lichidul se acumulează în țesuturile subcutanate ale corpului.

Apare umflarea

Excesul de lichid are ca rezultat episoade de umflare severă observate la persoanele cu AEE.

Ce se întâmplă în HAE de tip 3

Un al treilea tip, foarte rar, de AEE (tip 3), se întâmplă într-o problemă diferită. Tipul 3 este rezultatul unei mutații la o genă diferită, situată pe cromozomul 5, numită F12.

Această genă oferă instrucțiuni pentru a produce o proteină numită factor de coagulare XII. Această proteină este implicată în coagularea sângelui și, de asemenea, responsabilă pentru stimularea inflamației.

O mutație în F12 gena creează o proteină factor XII cu activitate crescută. Acest lucru determină, la rândul său, să fie produsă mai multă bradikinină. Ca și tipurile 1 și 2, creșterea bradikininei face ca pereții vaselor de sânge să se scurgă necontrolat. Acest lucru duce la episoade de umflare.

Tratarea atacului

Cunoașterea a ceea ce se întâmplă în timpul unui atac de AEE a dus la îmbunătățiri ale tratamentelor.

Pentru a opri acumularea lichidului, persoanele cu AEE trebuie să ia medicamente. Medicamentele HAE fie previn umflarea, fie cresc cantitatea de C1-INH din sânge.

Acestea includ:

• A
  infuzie directă de plasmă proaspătă congelată donată (care conține C1 esterază
  inhibitor)
• medicamentele
  care înlocuiesc C1-INH în
  sângele (acestea includ Berinert, Ruconest, Haegarda și Cinryze)
• androgen
  terapie, cum ar fi un medicament numit danazol, care poate crește cantitatea de inhibitor de esterază C1-INH produsă
  de ficatul tău
• ecallantide
  (Kalbitor), un medicament care inhibă scindarea kalikreinei, prevenind astfel
  producerea de bradikinină
• icatibant
  (Firazyr), care oprește legarea bradikininei de receptorul său (bradikinina B2
  antagonist al receptorilor)

După cum puteți vedea, un atac de AEE apare diferit de o reacție alergică. Medicamentele folosite pentru a trata reacțiile alergice, cum ar fi antihistaminice, corticosteroizi și epinefrina, nu vor funcționa într-un atac de AEE.