Ce trebuie să știți despre spectrul de creștere excesivă legat de PIK3CA (PROS)

PROS este cauzat de modificări ale genei PIK3CA. Această genă este responsabilă pentru producerea subunității catalitice a enzimei PI3K. În celulele sănătoase, PI3K este responsabil pentru reglarea creșterii și diviziunii celulare.

În PROS, modificările genei PIK3CA provoacă modificări ale PI3K care au ca rezultat pornirea continuă a enzimei. Aceasta înseamnă că celulele continuă să crească atunci când nu ar trebui, ceea ce duce la simptomele de creștere excesivă care sunt caracteristice bolii.

PROS este considerată o tulburare genetică, dar nu este moștenită. Modificările care apar în gena PIK3CA au loc în timpul dezvoltării prenatale (înainte de naștere). Nu sunt transmise de la niciunul dintre părinți; se întâmplă din cauza întâmplării în timpul dezvoltării. Aceste tipuri de modificări genetice sunt cunoscute ca de novo.

Deoarece aceste modificări genetice au loc după ce dezvoltarea a început deja, nu fiecare celulă din organism le poartă. Acest lucru are ca rezultat spectrul divers de simptome asociate cu diferite subtipuri PROS.

Simptomele PROS variază foarte mult în funcție de tipurile de celule și țesuturi care sunt afectate. Modificările în PIK3CA pot afecta aproape orice țesut din organism. Zonele cel mai frecvent afectate sunt:

• trunchi (abdomen si piept)
• membre, inclusiv degetele de la mâini și de la picioare
• față
• creier

Pot fi afectate diferite tipuri de țesuturi din aceste zone, ceea ce poate duce la simptome și mai diverse. Efectele posibile ale PROS includ:

• anomalii ale scheletului sau creșterea excesivă
• mase grase sau chisturi pline cu lichid
• pete uscate, aspre de piele
• cheaguri de sânge sau sângerare
• durere sau slăbiciune musculară
• probleme cognitive sau comportamentale
• convulsii
• probleme cardiace, cum ar fi aritmia

PROS este împărțit în mai multe tipuri în funcție de sistemele corpului care sunt afectate. Diferitele tipuri nu se exclud reciproc, iar unii oameni pot avea forme de PROS care se suprapun. Câteva dintre aceste tipuri sunt discutate mai jos.

sindromul cuișoarelor

Sindromul cuișoarelor este numit după cele mai frecvente simptome observate cu această afecțiune:

• Creștere excesivă lipomatoasă congenitală: Masele de grasime sunt prezente la nastere, de obicei pe trunchi sau pe fese. Ele pot apărea pe una sau pe ambele părți ale corpului.
• Malformații vasculare: Acestea pot include semne de naștere roșii sau violete, vene proeminente sau probleme cu cheaguri de sânge. Problemele cu vasele de sânge pot duce la durere și inflamație în zonele afectate, precum și la sângerare la nivelul pielii, stomacului, intestinelor sau vezicii urinare.
• Nevi epidermici: Acestea sunt cunoscute și sub numele de alunițe.
• Scolioza/anomalii scheletice/coloanei vertebrale: Creșterea excesivă a membrelor (adesea neuniformă), mâinile sau picioarele largi, degetele mari de la mâini sau de la picioare și curbarea coloanei vertebrale sunt frecvente.

Persoanele cu sindromul CLOVES pot avea mai multe sau doar câteva dintre simptomele descrise mai sus. De asemenea, pot avea alte simptome, cum ar fi probleme cu rinichii sau splina, luxații articulare sau convulsii. Severitatea simptomelor poate varia, de asemenea.

Hiperplazia fibroadipoza (FAH)

Cunoscută și sub denumirea de supraîncărcare fibroadipoză (FAO), această afecțiune se caracterizează prin creșterea excesivă a țesuturilor conjunctive precum grăsimea, pielea, ligamentele și sângele.

Cel mai frecvent, creșterea excesivă a țesutului adipos sub piele duce la mărirea trunchiului sau a membrelor. Persoanele cu FAH pot avea în plus degete de la mâini sau de la picioare la naștere, dar alte simptome pot apărea în timp.

Pe măsură ce părțile corpului devin mai mari, poate duce la probleme cu mișcarea.

Sindromul megalencefalie-malformație capilară (MCAP).

Multe tipuri diferite de țesuturi sunt afectate de sindromul MCAP, inclusiv creierul, pielea, vasele de sânge și țesuturile conjunctive.

Mulți oameni cu această afecțiune au capul disproporționat de mare și decolorarea pielii. Mărirea creierului, cunoscută sub numele de megalencefalie, poate duce la probleme precum dureri de cap, convulsii, probleme de comportament și probleme de respirație.

La unii sugari cu MCAP, creșterea corpului se poate stabiliza în timp, dar se poate întâmpla în mod neuniform – adică o parte a corpului poate crește mai repede decât cealaltă.

Sindromul hemihiperplaziei-lipomatoză multiplă (HHML).

Sindromul HHML se caracterizează prin prezența multor mase grase, cunoscute sub numele de lipoame, care se dezvoltă pe tot corpul.

Persoanele cu sindrom HHML au, de asemenea, de obicei mărirea trunchiului sau a membrelor pe o parte a corpului. Această mărire se poate agrava în timp dacă partea afectată crește mai repede decât cealaltă jumătate a corpului.

Lipomatoza infiltranta faciala (FIL)

În acest tip de PROS, creșterea excesivă a celulelor adipoase la nivelul feței duce la umflare, de obicei pe o parte a feței. Masele grase se pot dezvolta și în nervii din jurul buzelor și al limbii. Dinții se pot dezvolta devreme sau se pot mări.

Alte tipuri de PROS

Există o varietate de alte tipuri de PROS care pot apărea separat sau împreună cu oricare dintre cele descrise mai sus. Acestea includ:

• malformație capilară difuză cu creștere excesivă (DCMO), caracterizată prin rețele pete de semne de naștere
• hemimegalencefalie (HME) și megalencefalie displazică (DMEG), care provoacă mărirea uneia sau a ambelor părți ale creierului, respectiv
• macrodactilie, adică degetele de la mâini sau de la picioare neobișnuit de mari

La majoritatea persoanelor cu PROS, scopul tratamentului este gestionarea simptomelor. Tipul de tratament folosit va depinde de simptome și de cât de supărătoare sunt acestea. Planurile de tratament pentru PROS mai include:

• medicamentele
• Ablația prin laser
• interventie chirurgicala
• dispozitive de asistare
• terapie fizică, ocupațională sau logopedică

Pentru unele persoane cu complicații severe, poate fi necesară o terapie direcționată – care vizează tratarea cauzelor de bază ale bolii.

În 2022alpelisib (Vijoice) a devenit primul medicament aprobat special pentru tratamentul PROS la adulți și copii cu vârsta de 2 ani sau mai mult cu complicații severe.

Alpelisib este a inhibitor PI3K și lucrează pentru a bloca activitatea enzimei hiperactive care duce la creșterea excesivă a PROS. Studiile privind utilizarea alpelisib la persoanele cu PROS au descoperit că tratamentul duce la simptome îmbunătățite și reduceri în dimensiunea masei.

Perspectiva cu PROS variază în funcție de tipul și severitatea simptomelor. În unele cazuri, simptomele pot fi progresive și se pot agrava în timp. Alte tipuri de PROS tind să se stabilizeze pe măsură ce copiii îmbătrânesc. În general, persoanele cu implicare a creierului tind să aibă rezultate mai proaste decât cele cu alte tipuri de PROS.

Pentru unii oameni, creșterea continuă a țesutului muscular, osos sau cerebral poate duce la complicații suplimentare, cum ar fi probleme de mobilitate sau convulsii. Monitorizarea regulată este de obicei recomandată pentru a ajuta la evitarea problemelor sau pentru a se asigura că acestea sunt tratate rapid dacă apar.

Deoarece PROS se dezvoltă din modificări de novo în timpul dezvoltării, frații persoanelor cu PROS sunt nu mai probabil pentru a dezvolta condiția decât populația generală.

Riscul pentru PROS la viitorii copii ai persoanelor afectate depinde de tipurile de modificări genetice care duc la boală. Un consilier genetic poate ajuta adulții cu PROS să înțeleagă probabilitatea ca copiii lor să dezvolte PROS și să ajute cu planificarea familială, dacă este necesar.

PROS este o colecție de afecțiuni caracterizate prin creșterea excesivă a diverselor tipuri de țesut, care poate duce la o gamă largă de simptome și complicații. Simptomele PROS apar cel mai adesea în copilărie, dar altele pot să nu se dezvolte până la prima copilărie.

Managementul acestor afecțiuni depinde de manifestările bolii – care pot varia dramatic de la o persoană la alta – și necesită o abordare individualizată a tratamentului. O echipă de profesioniști din domeniul sănătății specializați în diferitele complicații ale PROS poate ajuta la gestionarea simptomelor și la abordarea complicațiilor pe măsură ce apar.