Hepatita C este o infecție virală care provoacă inflamația ficatului. Virusul se transmite prin sânge și rareori prin contact sexual.
Există multe tipuri de virusul hepatitei C. Dar toate formele de hepatită C au asemănări importante.
După ce primiți un diagnostic de hepatită C, medicul dumneavoastră va încerca să identifice tipul pe care îl aveți, astfel încât să beneficiați de cel mai bun tratament.
Descoperiți diferențele dintre tipurile de hepatită C. Răspunsurile experților sunt oferite de dr. Kenneth Hirsch, care are o practică clinică extinsă care lucrează cu persoane care au hepatită C.
Ce sunt genotipurile hepatitei C?
O variabilă pentru cei cu virusul hepatitei cronice C (VHC) este „genotipul” sau tulpina virusului atunci când au contractat o infecție. Genotipul este determinat printr-un test de sânge.
Genotipul nu joacă neapărat un rol în progresia virusului, ci mai degrabă ca un factor în selectarea medicamentelor potrivite pentru tratarea acestuia.
In conformitate cu
Diferitele genotipuri și subtipuri ale VHC au distribuții diferite în întreaga lume.
Genotipurile 1, 2 și 3 se găsesc în întreaga lume. Genotipul 4 apare în Orientul Mijlociu, Egipt și Africa Centrală.
Genotipul 5 este prezent aproape exclusiv în Africa de Sud. Genotipul 6 este observat în Asia de Sud-Est. Genotipul 7 are
Hepatita C are genotipuri diferite. Ce inseamna asta?
HCV este un virus ARN monocatenar. Aceasta înseamnă că codul genetic al fiecărei particule de virus este conținut într-o bucată continuă de ARN de acid nucleic.
Fiecare catenă a unui acid nucleic (ARN sau ADN) este alcătuită dintr-un lanț de blocuri de construcție. Secvența acestor blocuri determină proteinele de care are nevoie un organism, fie că este vorba despre un virus, plantă sau animal.
Spre deosebire de VHC, codul genetic uman este purtat de ADN-ul dublu catenar. Codul genetic uman trece printr-o corectare strictă în timpul procesului de replicare a ADN-ului.
Modificările (mutațiile) aleatorii ale codului genetic uman apar cu o rată scăzută. Asta pentru că majoritatea greșelilor de replicare a ADN-ului sunt recunoscute și corectate.
În schimb, codul genetic al VHC nu este corectat atunci când este replicat. Apar mutații aleatorii și rămân în cod.
HCV se reproduce foarte repede – până la 1 trilion de copii noi pe zi. Deci, anumite părți ale codului genetic al VHC sunt foarte variate și se schimbă frecvent, chiar și în cadrul unei singure persoane cu o infecție.
Genotipurile sunt folosite pentru a identifica anumite tulpini de HCV. Ele se bazează pe diferențele în anumite regiuni ale genomului viral. Există subcategorii suplimentare de ramificare în cadrul unui genotip. Acestea includ subtipul și cvasispeciile.
Care este diferența dintre genotipurile hepatitei C?
După cum sa menționat, diferitele genotipuri și subtipuri ale VHC au distribuții diferite în întreaga lume.
Genotipul 1 este cel mai frecvent genotip HCV din Statele Unite. Se găsește în aproape 75% din toate infecțiile cu VHC din țară.
Majoritatea oamenilor rămași din Statele Unite cu infecție cu VHC poartă genotipurile 2 sau 3.
Genotipul VHC nu este absolut legat de rata leziunilor hepatice sau de probabilitatea de a dezvolta ciroză în cele din urmă. Cu toate acestea, poate ajuta la prezicerea rezultatului tratamentului.
Genotipul poate ajuta la prezicerea rezultatului terapiei anti-VHC cu scheme de tratament pe bază de interferon. Genotipul a ajutat, de asemenea, la determinarea tratamentului.
În unele formulări, dozele recomandate de ribavirină și interferon pegilat (PEG) sunt pentru persoanele cu genotipuri specifice de VHC.
Care este cercetarea actuală privind genotipurile și tratamentele pentru fiecare tip?
Cea mai utilizată terapie anti-VHC, PEG/ribavirina, nu vizează virusul în sine. Acest regim de tratament afectează în primul rând sistemul imunitar al persoanei. Scopul său este de a mobiliza sistemul imunitar să recunoască și să elimine celulele infectate cu HCV.
Cu toate acestea, variațiile VHC la o singură persoană nu vor „răta neapărat la fel” pentru sistemul imunitar. Acesta este unul dintre motivele pentru care infecțiile cu VHC persistă și devin infecții cronice.
Chiar și cu această diversitate genetică, cercetătorii au identificat proteinele necesare pentru reproducerea HCV în organism. Aceste proteine sunt prezente în esență în toate numeroasele variante de HCV.
Noile tratamente pentru VHC vizează aceste proteine. Asta înseamnă că vizează virusul. Terapia antivirală cu acțiune directă (DAA) utilizează molecule mici concepute pentru a inhiba în mod specific aceste proteine virale.
Multe medicamente DAA au fost în curs de dezvoltare în ultimul deceniu. Fiecare medicament vizează una dintre puținele proteine esențiale ale VHC.
Primele două medicamente DAA, boceprevir și telaprevir, au primit aprobarea pentru utilizare în Statele Unite în 2011. Ambele vizează un anumit tip de enzimă HCV cunoscută sub numele de protează. Aceste medicamente sunt utilizate în combinație cu PEG/ribavirină.
Ambele medicamente noi sunt cele mai eficiente pentru genotipul 1 al VHC. Sunt moderat eficiente pentru genotipul 2 și nu sunt eficiente pentru genotipul 3.
Inițial, au fost aprobate doar pentru utilizare la persoanele cu genotip 1 VHC în combinație cu PEG/ribavirină.
Medicamente suplimentare DAA au fost aprobate pentru utilizare împreună cu PEG/ribavirină. Aceste medicamente mai noi vizează câteva proteine suplimentare ale VHC. Unul dintre aceste medicamente este sofosbuvir.
Doar cu tratamentul cu PEG/ribavirină, genotipul 1 HCV necesita cea mai lungă durată de tratament cu cea mai mică probabilitate de succes. Cu sofosbuvir, genotipul 1 este acum vindecabil la peste 95% dintre persoanele tratate doar 12 săptămâni.
Sofosbuvirul are o potență foarte mare de suprimare a replicării virale, indiferent de genotip (dintre cele studiate). Datorită succesului medicamentului, Europa și-a schimbat recent liniile directoare de tratament.
Acum recomandă un curs de tratament de 12 săptămâni pentru toate persoanele cu VHC necomplicate care nu au fost tratate anterior.
Cu sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] a aprobat, de asemenea, prima terapie combinată fără interferon (sofosbuvir plus ribavirină). Această terapie este utilizată timp de 12 săptămâni la persoanele cu genotip 2 sau 24 de săptămâni la persoanele cu genotip 3.
Genotipul prezice răspunsul la terapia DAA, așa cum a făcut-o pentru terapia cu interferon?
Poate ca da, poate ca nu.
Fiecare dintre proteinele esențiale ale VHC funcționează la fel, indiferent de genotip. Aceste proteine esențiale pot fi diferite din punct de vedere structural din cauza micilor mutații.
Deoarece sunt esențiale pentru ciclul de viață al VHC, structura site-urilor lor active este cel mai puțin probabil să se schimbe din cauza mutației aleatorii.
Deoarece site-ul activ al unei proteine este relativ consistent între diferitele genotipuri, cât de bine funcționează un anumit agent DAA este afectat de locul în care se leagă de proteina țintă.
Eficacitatea acelor agenți care se leagă cel mai direct la locul activ al proteinei este cel mai puțin probabil să fie afectată de genotipul virusului.
Toate medicamentele DAA suprimă replicarea în curs de desfășurare a HCV, dar nu ejectează virusul din celula gazdă. De asemenea, nu elimină celulele infectate. Acest loc de muncă este lăsat în seama sistemului imunitar al persoanei.
Eficacitatea variabilă a tratamentului cu interferon indică faptul că sistemul imunitar este capabil să curețe celulele infectate cu unele genotipuri mai bine decât cele infectate de altele.
Genotipul determină de obicei tipul de tratament pe care îl primește o persoană. Există și alți factori care afectează tratamentul?
În afară de genotip, există multe variabile care pot afecta probabilitatea succesului tratamentului. Unele dintre cele mai semnificative includ:
- cantitatea de virus HCV în sângele dumneavoastră
- severitatea leziunilor hepatice înainte de tratament
- starea sistemului imunitar (coinfecția cu HIV, tratamentul cu corticosteroizi sau un transplant de organe vă pot reduce imunitatea)
- vârstă
- rasă
- abuzul continuu de alcool
- răspuns la terapiile anterioare
Anumite gene umane pot, de asemenea, prezice cât de bine poate funcționa tratamentul. Gena umană cunoscută ca IL28B este unul dintre cei mai puternici predictori ai răspunsului la tratamentul cu PEG/ribavirină la persoanele cu genotipul 1 al VHC.
Oamenii au una dintre cele trei configurații posibile ale IL28B:
- CC
- CT
- TT
Persoanele cu configurația CC răspund bine la tratamentul cu PEG/ribavirină. De fapt, sunt de două până la trei ori mai multe șanse decât persoanele cu alte configurații să aibă un răspuns complet la tratament.
Determinarea IL28B configurația este importantă în decizia de a trata cu PEG/ribavirină. Cu toate acestea, persoanele cu genotipurile 2 și 3 pot fi adesea tratate cu PEG/ribavirină chiar dacă nu au configurația CC.
Acest lucru se datorează faptului că, în general, PEG/ribavirina funcționează bine împotriva acestor genotipuri. Asa de, IL28B configurația nu modifică probabilitatea eficacității tratamentului.
Genotipul meu afectează probabilitatea de a dezvolta ciroză sau cancer la ficat?
Eventual. niste
Indiferent dacă această observație este adevărată, planul de management recomandat nu se schimbă semnificativ.
Progresia leziunilor hepatice este lentă. Se întâmplă adesea de-a lungul deceniilor. Deci, orice persoană nou diagnosticată cu VHC ar trebui evaluată pentru leziuni hepatice. Afectarea ficatului este o indicație pentru terapie.
Riscul de a dezvolta cancer hepatic nu pare a fi legat de genotipul HCV. În infecția cronică cu VHC, carcinomul hepatocelular (cancerul hepatic) se dezvoltă numai odată ce ciroza a fost stabilită.
Dacă o persoană cu o infecție cu VHC este tratată eficient înainte de a dezvolta ciroză, atunci genotipul infectant nu este un factor.
Cu toate acestea, la persoanele care au dezvoltat deja ciroză, există
Screening-ul pentru cancerul hepatic este recomandat tuturor celor care au VHC cu ciroză. Unii medici recomandă screening-uri mai frecvente pentru cei infectați cu genotipurile 1 și 3.
Despre doctor
Dr. Kenneth Hirsch și-a câștigat doctoratul în medicină de la Universitatea Washington din St. Louis, Missouri. A făcut cursuri postuniversitare atât în medicină internă, cât și în hepatologie la Universitatea din California, San Francisco (UCSF). A făcut cursuri postuniversitare suplimentare la National Institutes of Health în alergie și imunologie. Dr. Hirsch a fost, de asemenea, șef de hepatologie la Centrul Medical din Washington, DC, VA. Dr. Hirsch a ocupat numiri la facultate la școlile de medicină din universitățile Georgetown și George Washington.
Dr. Hirsch are o practică clinică extinsă care deservește pacienții cu virusul hepatitei C. De asemenea, are ani de experiență în cercetarea farmaceutică. El a făcut parte din consilii consultative pentru industrie, societăți medicale naționale și organisme de reglementare.
Discussion about this post