Un nou studiu a dezvăluit cum un cancer cronic de sânge se transformă într-o malignitate. Descoperirile acestui studiu pot duce la noi terapii și strategii de prevenire.
Un tip de leucemie cronică poate fierbe mulți ani. Unii pacienți pot avea nevoie de tratament pentru a gestiona acest tip de cancer de sânge – numit neoplasme mieloproliferative (MPN) – în timp ce alții pot trece prin perioade lungi de așteptare atentă. Dar pentru un mic procent de pacienți, boala cu ritm mai lent se poate transforma într-un cancer agresiv, numit leucemie mieloidă acută secundară, care are puține opțiuni de tratament eficiente. Medicii știu foarte puține despre cum are loc această transformare.
Dar acum, cercetătorii de la Facultatea de Medicină, Universitatea Washington din St. Louis au identificat un punct important de tranziție în trecerea de la leucemia cronică la cea agresivă. Ei au arătat că blocarea unei molecule cheie în calea de tranziție previne această progresie periculoasă a bolii la șoarecii cu modele ale acestei boli și la șoarecii cu tumori prelevate de la pacienți umani.
Descoperirile au fost publicate pe 29 decembrie 2022 în revista Nature Cancer.
„Leucemia mieloidă acută secundară are un prognostic sumbru”, a spus autorul principal Stephen T. Oh, MD, PhD, profesor asociat de medicină și co-director al Diviziei de Hematologie a Școlii de Medicină. „Aproape fiecare pacient care dezvoltă leucemie acută după un istoric de neoplasme mieloproliferative va muri din cauza bolii. Prin urmare, un accent major al cercetării noastre este de a înțelege mai bine această conversie de la boala cronică la cea agresivă și de a dezvolta terapii și strategii de prevenire mai bune pentru acești pacienți.”
Acest studiu sugerează că inhibarea acestei molecule cheie de tranziție – numită DUSP6 – ajută la depășirea rezistenței pe care aceste tipuri de cancer o dezvoltă adesea la inhibitorii JAK2, terapia folosită de obicei pentru a le trata. Inhibitorii JAK2 sunt o terapie antiinflamatoare utilizată și pentru a trata artrita reumatoidă.
„Acești pacienți sunt tratați în mod obișnuit cu inhibitori JAK2, dar boala lor progresează în ciuda acestei terapii, așa că încercăm, de asemenea, să identificăm modul în care boala se poate agrava chiar și în cazul inhibării JAK2”, a spus Stephen. Doctorul Stephen tratează pacienții la Siteman Cancer Center de la Barnes-Jewish Hospital și la Washington University School of Medicine.
Cercetătorii au efectuat o scufundare profundă în genetica acestor tumori, atât în timpul fazei cronice lente, cât și după ce boala sa transformat în forma agresivă în timp ce pacienții luau inhibitori JAK2. Gena DUSP6 s-a remarcat ca fiind foarte exprimată la cei 40 de pacienți ale căror tumori au fost analizate în acest studiu.
Utilizarea tehnicilor genetice pentru a șterge gena DUSP6 a prevenit tranziția la o boală agresivă la șoarecii cu modele ale acestui cancer. Cercetătorii au testat, de asemenea, un compus medicament care inhibă DUSP6 și au descoperit că acest compus – disponibil doar pentru cercetarea pe animale – a oprit progresia bolii cronice către boala agresivă în două modele diferite de șoareci de cancer și la șoareci cu tumori umane prelevate de la pacienți. Reducerea nivelurilor DUSP6 atât genetic, cât și cu un medicament, a redus, de asemenea, inflamația la aceste modele.
Deoarece medicamentul care inhibă DUSP6 nu este disponibil pentru studiile clinice umane, Stephen și colegii săi sunt interesați să exploreze metode de tratament care inhibă o altă moleculă care au descoperit că este activată în aval de DUSP6 și, de asemenea, perpetuează efectele negative ale DUSP6. Există medicamente în studiile clinice care inhibă această moleculă din aval, cunoscută sub numele de RSK1. Echipa doctorului Stephen este interesată să investigheze aceste medicamente pentru potențialul lor de a bloca tranziția periculoasă de la boala cronică la cea agresivă și de a aborda rezistența la inhibarea JAK2.
„Un studiu clinic viitor ar putea include pacienți cu neoplasm mieloproliferativ care iau inhibitori JAK2 și ar putea prezenta dovezi ale agravării bolii lor”, a spus doctorul Stephen. „La acel moment, am putea adăuga tipul de inhibitor RSK care este acum în studii la terapia lor pentru a vedea dacă ajută la blocarea progresiei bolii într-o leucemie mieloidă acută secundară agresivă. Un inhibitor RKS nou dezvoltat este în faza 1 a studiilor clinice pentru pacienții cu cancer de sân, așa că sperăm că munca noastră oferă o bază promițătoare pentru dezvoltarea unei noi strategii de tratament pentru pacienții cu acest cancer cronic de sânge.”
Sursa informațiilor: Școala de Medicină a Universității din Washington
Kong T, şi colab. DUSP6 mediază rezistența la inhibarea JAK2 și conduce progresia leucemică. Jurnalul Nature Cancer. 29 decembrie 2022.
Discussion about this post