Ce este deficitul de lipază acidă lizozomală (LALD)?

Semnele și simptomele formei cu debut precoce a LALD (boala Wolman) pot include:

• vărsături
• diaree
• scaun gras
• abdomen umflat
• ficatul și splina mărite
• depozite de calciu în glandele suprarenale
• incapacitatea de a prospera
• malnutriție
• icter

Semnele și simptomele formei cu debut mai târziu de LALD (CESD) pot fi mai variabile și pot include:

• ficatul sau splina mărite
• vărsături
• diaree
• scaun gras
• durere abdominală
• malabsorbție a nutrienților
• icter
• anemie
• număr scăzut de trombocite
• colesterol crescut, trigliceride și enzime hepatice
• ateroscleroza

LALD este cauzată de mutații ale genei LIPA, care le spune celulelor cum să producă enzima lipaza acidă lizozomală (LAL). LAL se găsește în partea unei celule numită lizozom, care se descompune și reciclează substanțele de care celula nu mai are nevoie.

LAL ajută de obicei la descompunerea esterilor de colesteril și a trigliceridelor în colesterol și acizi grași, care sunt apoi trimiși la ficat pentru a fi îndepărtați din organism.

Dar mutațiile în LIPA duc la scăderea producției de LAL în CESD și la lipsa producției de LAL în boala Wolman. Ca urmare:

• Esterii de colesteril, trigliceridele și alte grăsimi se acumulează în lizozomi.
• Corpul tău găsește alte modalități de a produce colesterol, ceea ce poate duce la creșterea nivelului de colesterol din sânge.
• Grăsimile în exces sunt încă trimise către ficat, dar nu pot fi descompuse în mod corespunzător și în schimb încep să se acumuleze, ceea ce duce la boli hepatice.

LALD se moștenește în mod autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că veți avea LALD numai dacă primiți două copii ale genei LIPA mutante – una de la fiecare părinte.

LALD poate fi dificil de diagnosticat, deoarece simptomele sale se suprapun cu cele ale unor afecțiuni mai frecvente. Profesioniștii din domeniul sănătății îl confund adesea cu afecțiuni precum hipercolesterolemia familială și boala hepatică grasă nealcoolică.

Dar unele caracteristici pot fi unice pentru LALD:

• Debut precoce: Medicii pot suspecta boala Wolman atunci când apar următoarele semne și simptome apar împreună:
  • ficat mărit
  • vărsături și diaree
  • incapacitatea de a prospera
  • calcificări ale glandelor suprarenale
• Debut tardiv: Observații care pot sugera CESD include:
  • ficat gras, lipide sanguine anormale sau ateroscleroză în absența unor afecțiuni cum ar fi sindromul metabolic, diabetul de tip 2 și hipertensiunea arterială
  • splina mărită în absența altor cauze, cum ar fi infecții sau cancere de sânge
  • semne de boală hepatică avansată la o vârstă fragedă

Medicii pot folosi următoarele teste pentru a ajuta la diagnosticarea LALD:

• analize de sânge, cum ar fi cele pentru:
  • nivelurile de colesterol total, LDL și HDL
  • trigliceride
  • funcția hepatică
  • hemoleucograma completă
• teste imagistice pentru a căuta ficatul sau splina mărite
• analiza unei biopsii hepatice

Cu toate acestea, aceste teste singure nu pot confirma un diagnostic de LALD. Sunt necesare teste suplimentare.

Testarea genetică poate găsi mutații în gena LIPA. Profesioniștii din domeniul sănătății pot efectua, de asemenea, teste pentru a evalua nivelul activității enzimei LAL într-o pată de sânge uscat sau într-o probă de celule.

Administrația pentru Alimente și Medicamente a aprobat medicamentul sebelipaza alfa (Kanuma) în 2015 pentru a trata LALD. Acest medicament poate fi utilizat pentru a trata ambele forme ale afecțiunii.

Kanuma este un tip de terapie de substituție enzimatică. Înlocuiește LAL din corpul tău, astfel încât metabolismul lipidelor să poată continua ca de obicei.

Kanuma se administrează intravenos o dată pe săptămână pentru LALD cu debut precoce și o dată la două săptămâni pentru LALD cu debut mai târziu. Tratamentul pe tot parcursul vieții este de obicei necesar.

Înainte de aprobarea Kanuma, alte tratamente au fost utilizate în principal pentru LALD, inclusiv:

• terapii hipolipemiante, cum ar fi statine
• transplant de ficat
• transplant de celule stem

Medicul dumneavoastră va monitoriza starea de sănătate a ficatului, a splinei și a sistemului cardiovascular pe tot parcursul tratamentului.

În plus, LALD duce adesea la deficiențe nutriționale din cauza malabsorbției, astfel încât monitorizarea nutrițională este o parte importantă a gestionării afecțiunii.

În prezent, nu există un remediu pentru LALD. Continuarea tratamentului este necesară pentru a reduce efectele afecțiunii. Monitorizarea regulată a sănătății generale și a nutriției este, de asemenea, esențială.

Există o mare diferență în perspectiva între LALD cu debut precoce și cu debut ulterioară:

LALD cu debut precoce (boala Wolman)

Boala Wolman este mai severă și progresează rapid. Moartea apare de obicei în primul an de viață. Unul mic studiu 2016 a constatat că vârsta medie la deces a fost de 3,7 luni.

Cu toate acestea, introducerea Kanuma a crescut speranța de viață cu această afecțiune. The rezultatele a două studii clinice a estimat că 68% dintre sugarii tratați cu Kanuma ar supraviețui până la vârsta de 5 ani.

LALD cu debut mai târziu (CESD)

CESD este asociat cu o varietate de complicații potențiale de sănătate, cum ar fi:

• boală hepatică care poate evolua spre ciroză sau insuficiență hepatică

• boală coronariană sau accident vascular cerebral din cauza efectelor aterosclerozei

• anemie și număr scăzut de trombocite cauzate de mărirea splinei
• deficiențe nutriționale datorate malabsorbției

În general, persoanele cu CESD pot avea a speranța de viață tipicăîn funcție de prezentarea bolii lor.

Kanuma a îmbunătățit, de asemenea, perspectivele pentru persoanele cu CESD. Un studiu clinic din 2022 a constatat că cei care au luat Kanuma au avut o îmbunătățire rapidă a markerilor funcției hepatice și a lipidelor din sânge. Nu a existat nicio progresie a bolii hepatice timp de până la 5 ani.

LALD este o afecțiune genetică rară care afectează metabolismul grăsimilor din organism. Aceasta duce la acumularea de grăsimi în celule, în special în cele din ficat și splină.

Există două tipuri de LALD. LALD cu debut precoce începe în copilărie, este mai severă și progresează rapid. LALD cu debut mai târziu începe după copilărie și este asociată cu complicații precum bolile hepatice și ateroscleroza.

LALD în prezent nu are leac, iar perspectiva depinde de tipul de LALD pe care îl are o persoană. În general, tratamentul cu terapia de substituție enzimatică a ajutat la îmbunătățirea perspectivelor pentru LALD în comparație cu tratamentele anterioare.