Ce este mielofibroza primară?

Simptome primare de mielofibroză

Este posibil să nu aveți niciun simptom timp de mulți ani. Simptomele încep de obicei să apară doar treptat după ce cicatricile în măduva osoasă se agravează și începe să interfereze cu producția de celule sanguine.

Simptomele mielofibrozei primare pot include:

• oboseală
• dificultăți de respirație
• piele palida
• febră
• infectii frecvente
• vânătăi ușoare
• transpirații nocturne
• pierderea poftei de mâncare
• pierdere în greutate inexplicabilă
• sângerare a gingiilor
• sângerări nazale frecvente
• plenitudine sau durere în abdomen pe partea stângă (cauzată de o splina mărită)
• probleme cu funcția hepatică
• mâncărime
• dureri articulare sau osoase
• gută

Persoanele cu MF au de obicei un nivel foarte scăzut de globule roșii. Ei pot avea, de asemenea, un număr de globule albe prea mare sau prea scăzut. Este posibil ca medicul dumneavoastră să descopere aceste nereguli doar în timpul unui control regulat, după o hemoleucogramă completă de rutină.

Stadiile mielofibrozei primare

Spre deosebire de alte tipuri de cancer, MF primară nu are stadii clar definite. În schimb, medicul dumneavoastră poate utiliza Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) pentru a vă clasifica într-un grup cu risc scăzut, mediu sau înalt.

Ei vor lua în considerare dacă:

• au un nivel de hemoglobină mai mic de 10 grame pe decilitru
• au un număr de globule albe mai mare de 25 × 10⁹ pe litru
• au mai mult de 65 de ani
• au celule blastice circulante egale sau mai mici de 1 la suta
• prezentați simptome precum oboseală, transpirații nocturne, febră și scădere în greutate

Sunteți considerat cu risc scăzut dacă niciuna dintre cele de mai sus nu vi se aplică. Îndeplinirea unuia sau a două dintre aceste criterii te plasează în grupul cu risc intermediar. Îndeplinirea a trei sau mai multe dintre aceste criterii te plasează în grupul cu risc ridicat.

Ce cauzează mielofibroza primară?

Cercetătorii nu înțeleg exact ce cauzează MF. De obicei, nu este moștenit genetic. Asta înseamnă că nu poți lua boala de la părinți și nu o poți transmite copiilor tăi, deși MF tinde să apară în familii. Unele cercetări sugerează că poate fi cauzată de mutații genetice dobândite care afectează căile de semnalizare ale celulelor.

Cam jumatate dintre persoanele cu MF au o mutație genetică cunoscută sub numele de kinaza 2 asociată cu janus (JAK2) care afectează celulele stem din sânge. The JAK2 mutația creează o problemă în modul în care măduva osoasă produce celule roșii din sânge.

Celulele stem anormale ale sângelui din măduva osoasă creează celule sanguine mature care se reproduc rapid și preiau măduva osoasă. O acumulare de celule sanguine cauzează cicatrici și inflamații care afectează capacitatea măduvei osoase de a crea celule sanguine normale. Acest lucru are ca rezultat, de obicei, mai puține celule roșii din sânge decât cele normale și prea multe globule albe.

Cercetătorii au legat MF de alte mutații ale genelor. Aproximativ 5 până la 10 la sută dintre persoanele cu MF au o MPL mutație genetică. Aproximativ 23,5% au o mutație genetică numită calreticulină (CALR).

Factori de risc pentru mielofibroza primară

MF primară este foarte rar. Apare doar la aproximativ 1,5 la fiecare 100.000 de oameni din Statele Unite. Boala poate afecta atât bărbații, cât și femeile.

Câțiva factori pot crește riscul unei persoane de a dobândi MF primară, inclusiv:

• fiind peste 60 de ani
• expunerea la produse petrochimice precum benzenul și toluenul
• expunerea la radiații ionizante
• având o JAK2 mutație genetică

Opțiuni de tratament primar al mielofibrozei

Dacă nu aveți simptome de MF, este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă prescrie niciun tratament și, în schimb, să vă monitorizeze cu atenție cu controale de rutină. Odată ce simptomele încep, tratamentul urmărește gestionarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții.

Opțiunile primare de tratament pentru mielofibroză includ medicamente, chimioterapie, radiații, transplanturi de celule stem, transfuzii de sânge și intervenții chirurgicale.

Medicamente pentru gestionarea simptomelor

Mai multe medicamente pot ajuta la tratarea simptomelor precum oboseala și coagularea.

Medicul dumneavoastră vă poate recomanda doze mici de aspirină sau hidroxiuree pentru a reduce riscul de tromboză venoasă profundă (TVP).

Medicamentele pentru tratarea numărului scăzut de globule roșii (anemie) asociată cu MF includ:

• terapie cu androgeni
• steroizi, cum ar fi prednison
• talidomidă (Thalomid)
• lenalidomidă (Revlimid)
• agenți de stimulare a eritropoiezei (ESA)

inhibitori JAK

Inhibitorii JAK tratează simptomele MF prin blocarea activității JAK2 gena și proteina JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) și fedratinib (Inrebic) sunt cele două medicamente aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata MF cu risc intermediar sau cu risc ridicat. Câțiva alți inhibitori JAK sunt în prezent testați în studii clinice.

S-a demonstrat că ruxolitinib reduce mărirea splinei și atenuează mai multe simptome legate de MF, cum ar fi disconfort abdominal, dureri osoase și mâncărime. De asemenea, reduce nivelul de citokine proinflamatorii din sânge. Acest lucru poate ajuta la ameliorarea simptomelor MF, inclusiv oboseala, febra, transpirațiile nocturne și pierderea în greutate.

Fedratinib este de obicei administrat atunci când ruxolitinib nu funcționează. Este un inhibitor selectiv JAK2 foarte puternic. Prezintă un risc mic de leziuni cerebrale grave și potențial fatale cunoscute sub numele de encefalopatie.

Transplant de celule stem

Un transplant alogen de celule stem (ASCT) este singurul remediu potențial real pentru MF. Cunoscut și ca transplant de măduvă osoasă, implică primirea unei infuzii de celule stem de la un donator sănătos. Aceste celule stem sănătoase înlocuiesc celulele stem disfuncționale.

Procedura are un risc ridicat de efecte secundare care pun viața în pericol. Veți fi verificat cu atenție înainte de a fi asociat cu un donator. ASCT este de obicei luată în considerare numai pentru persoanele cu MF cu risc mediu sau mare, care au sub 70 de ani.

Chimioterapia și radiațiile

Medicamentele pentru chimioterapie, inclusiv hidroxiureea, pot ajuta la reducerea splinei mărite legată de MF. Radioterapia este de asemenea folosită uneori atunci când inhibitorii JAK și chimioterapia nu sunt suficiente pentru a reduce dimensiunea splinei.

Transfuzii de sânge

O transfuzie de sânge de globule roșii sănătoase poate fi utilizată pentru a crește numărul de celule roșii din sânge și pentru a trata anemia.

Interventie chirurgicala

Dacă splina mărită cauzează simptome severe, medicul dumneavoastră poate recomanda uneori îndepărtarea chirurgicală a splinei. Această procedură este cunoscută sub numele de splenectomie.

Studii clinice curente

Zeci de medicamente sunt în prezent investigate pentru tratarea mielofibrozei primare. Acestea includ multe alte medicamente care inhibă JAK2.

MPN Research Foundation păstrează o listă de studii clinice pentru MF. Unele dintre aceste studii au început deja testarea. Alții recrutează în prezent pacienți. Decizia de a participa la un studiu clinic trebuie luată cu atenție împreună cu medicul dumneavoastră și familia dumneavoastră.

Medicamentele trec prin patru faze ale studiilor clinice înainte de a primi aprobarea FDA. Doar câteva medicamente noi sunt în prezent în faza III a studiilor clinice, inclusiv pacritinib și momelotinib.

Studiile clinice de fază I și II sugerează că everolimus (RAD001) poate ajuta la reducerea simptomelor și a dimensiunii splinei la persoanele cu MF. Acest medicament inhibă o cale în celulele producătoare de sânge care poate duce la creșterea anormală a celulelor în MF.

Schimbări ale stilului de viață

Este posibil să vă simțiți stresat emoțional după ce ați primit un diagnostic primar de MF, chiar dacă nu aveți niciun simptom. Este important să ceri sprijin de la familie și prieteni.

Întâlnirea cu o asistentă medicală sau un asistent social vă poate oferi o mulțime de informații despre modul în care un diagnostic de cancer vă poate afecta viața. De asemenea, poate doriți să vă adresați medicului dumneavoastră despre lucrul cu un profesionist autorizat în domeniul sănătății mintale.

Alte schimbări ale stilului de viață vă pot ajuta să gestionați stresul. Meditația, yoga, plimbările în natură sau chiar ascultarea muzicii vă pot ajuta să vă îmbunătățiți starea de spirit și bunăstarea generală.

Outlook

MF primară poate să nu provoace simptome în stadiile incipiente și poate fi gestionată cu o varietate de tratamente. Prezicerea perspectivei și supraviețuirea pentru MF poate fi dificilă. Boala nu progresează pentru o perioadă lungă de timp la unii oameni.

Estimările de supraviețuire variază în funcție de faptul că o persoană se află într-un grup cu risc scăzut, intermediar sau cu risc ridicat. Unele cercetări sugerează că cei din grupul cu risc scăzut au rate de supraviețuire similare în primii 5 ani după diagnostic ca și populația generală, moment în care ratele de supraviețuire încep să scadă. Persoanele din grupul cu risc ridicat au supraviețuit până la 7 ani.

MF poate duce la complicații grave în timp. MF primară progresează la un cancer de sânge mai grav și mai dificil de tratat cunoscut sub numele de leucemie mieloidă acută (AML) în aproximativ 15 până la 20 la sută din cazuri.

Majoritatea tratamentelor pentru MF primară se concentrează pe gestionarea complicațiilor legate de MF. Acestea includ anemie, splina mărită, complicații de coagulare a sângelui, având prea multe globule albe sau trombocite și număr scăzut de trombocite. Tratamentele gestionează, de asemenea, simptome precum oboseala, transpirații nocturne, mâncărimi ale pielii, febră, dureri articulare și gută.

MF primară este un cancer rar care vă afectează celulele sanguine. Mulți oameni nu vor avea simptome la început până când cancerul nu a progresat. Singurul remediu potențial pentru MF primară este un transplant de celule stem, dar există diferite alte tratamente și studii clinice în curs pentru a gestiona simptomele și a vă îmbunătăți calitatea vieții.