Ce sunt agenții citotoxici și cum acționează aceștia împotriva cancerului?

Tipuri de agenți citotoxici

Anumit agenţi citotoxici sunt deosebit de eficiente în tratarea unor tipuri de cancer specifice, ceea ce înseamnă că tipul de cancer dictează de obicei ce medicamente pentru chimioterapie sunt utilizate. Alți factori, inclusiv efectele secundare, sunt, de asemenea, importanți de luat în considerare atunci când decideți asupra unui plan de tratament.

De asemenea, trebuie să știți că, indiferent de tipul de chimioterapie utilizat, pot fi necesare și alte medicamente, fie pentru a ajuta la combaterea cancerului, fie pentru a gestiona efectele secundare.

Medicamente alchilante

Agenții de alchilare interferează cu reproducerea celulelor canceroase prin deteriorarea ADN-ului celulelor. Agenții de alchilare sunt utilizați pentru tratarea cancerelor, cum ar fi:

• cancer mamar
• cancer ovarian
• cancer de plamani
• leucemie
• limfom
• sarcom
• și alții câțiva

Câteva exemple de agenți de alchilare includ altretamina (Hexalen), trabectedin (Yondelis) și busulfan (Busulfex, Myleran).

Nitrozouree

Un grup de medicamente alchilante numite nitrozouree are o capacitate unică de a ajunge la creier. Acești agenți pot traversa bariera hemato-encefalică, care împiedică majoritatea medicamentelor și a multor alte substanțe toxice să ajungă la țesutul cerebral. Din acest motiv, nitrozoureele sunt deosebit de utile în tratarea tumorilor cerebrale.

Câteva exemple de nitrozouree includ carmustina (BiCNU) și lomustina (Ceenu, Gleostine).

În timp ce agenții de alchilare pot fi foarte eficienți în perturbarea creșterii celulelor canceroase, aceste medicamente prezintă, de asemenea, un risc potențial. Ele pot dăuna celulelor din măduva osoasă, care produce celule roșii din sânge. În cazuri rare, acest lucru duce la leucemie. Riscul este cel mai mare cu doze mai mari de agenți de alchilare. Cu doze mai mici, riscul este mai mic.

Antibiotice citotoxice

Cunoscuți și sub denumirea de „antibiotice antitumorale”, acești agenți nu sunt ca antibioticele pe care le luați pentru a trata o infecție bacteriană. În schimb, aceștia lucrează prin schimbarea ADN-ului din celulele canceroase pentru a le împiedica să se înmulțească.

Câteva exemple de antibiotice citotoxice includ:

• antracicline precum:
  • doxorubicină (Lipodox)
  • valrubicin (Valstar)
• non-antracicline, cum ar fi:
  • bleomicina (blenoxan)
  • dactinomicina (Cosmegen)

Antracicline

Antraciclinele sunt cel mai utilizat tip de agent citotoxic. Aceste medicamente se leagă de ADN, împiedicându-l să facă copii ale lui însuși și, prin urmare, interferând cu reproducerea acestuia. Sunt utilizate în tratamentul cancerului de vezică urinară, al cancerului de sân și al multor alte tipuri de cancer.

În ciuda eficacității acestor medicamente puternice, ele au unele efecte secundare potențial grave, inclusiv probleme cardiace și moartea țesutului sănătos din apropierea tumorilor. Adulții în vârstă și persoanele care primesc doze mari de antracicline sunt cele mai expuse riscului.

Medicamente antimetabolite

Medicamentele antimetaboliți acționează interferând cu ADN-ul și ARN-ul celulelor canceroase, înlocuind părțile necesare pentru construcția ADN-ului și ARN-ului. Drept urmare, ADN-ul nu poate face copii ale lui însuși, iar celulele nu se mai pot reproduce.

Medicamentele antimetaboliți sunt printre cei mai folosiți agenți de chimioterapie. Sunt adesea folosite pentru a trata:

• leucemie
• cancer mamar
• cancer ovarian
• cancere care afectează tractul intestinal

Exemple de medicamente antimetabolite includ:

• metotrexat (Trexall)
• floxuridină (FUDR)
• clofarabină (Clolar)
• pralatrexat (Folotyn)

Efectele secundare variază considerabil de la un agent antimetabolit la altul. Unele sunt însoțite de efecte secundare tipice, cum ar fi:

• greaţă
• pierderea poftei de mâncare
• reacții cutanate dureroase la locul injectării

Cu toate acestea, metotrexatul (Trexall) prezintă riscuri mai grave, inclusiv complicații care implică plămânii, ficatul și intestinele.

alcaloizi Vinca

Alcaloizii Vinca sunt obținuți din planta periwinkle din Madagascar. Ele sunt a doua clasă cea mai utilizată de medicamente pentru cancer, adesea utilizate în combinație cu alte medicamente, potrivit unui raport din Jurnalul Internațional de Medicină Preventivă.

Acești agenți acționează interferând cu microtubulii (părțile unei celule care mișcă cromozomii atunci când celulele se divid).

Alcaloizii Vinca sunt utilizați pentru a trata multe tipuri de cancer diferite, inclusiv:

• boala Hodgkin
• limfom non-Hodgkin
• cancer testicular
• cancer mamar
• si altii

Exemple de alcaloizi vinca includ:

• vinblastină (Alkaban-AQ, Velban)
• vinorelbină (Navelbine)
• vincristină (Marqibo)
• vindesină (Eldisine)

În 2021, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis noi cerințe de etichetare pentru alcaloizii vinca, cerând ca aceștia să fie administrați folosind pungi de perfuzie intravenoasă și nu seringi. Rapoartele de leziuni neurologice severe și decese cauzate de injecțiile spinale cu aceste medicamente au determinat schimbarea.

Medicamente fotodinamice și terapii fotodinamice

Terapia fotodinamică implică ingestia unui medicament fotosensibilizant, care este absorbit de celulele canceroase în câteva zile. Când este expus la o lumină specială, fotosensibilizatorul produce o formă de oxigen capabilă să distrugă celulele canceroase.

Această terapie este adesea folosită pentru a trata cancerele de piele, inclusiv cancerul de piele cu celule bazale și cancerul de piele cu celule scuamoase. Terapia fotodinamică poate ameliora adesea simptomele cancerului esofagian și cancerului pulmonar fără celule mici.

Când tumorile sunt în gât sau căile respiratorii, inclusiv în plămâni, un medic va folosi un endoscop cu lumină. Scopul este introdus în gât, astfel încât lumina să poată fi transmisă direct asupra tumorii.

Exemple de agenți fotosensibilizanți includ:

• porfimer de sodiu (Photofrin)
• acid aminolevulinic (Levulan)

Terapia fotodinamică poate dăuna unor celule sănătoase din zona de tratament, dar, în general, riscul este scăzut, deoarece agenții fotosensibilizanți sunt mai probabil să se acumuleze pe celulele anormale. În plus, lumina este de obicei foarte direcționată către celulele canceroase.

Un alt dezavantaj este că lumina fotodinamică nu poate pătrunde cu mult mai mult de un centimetru de țesut, deci nu este o opțiune eficientă pentru tumorile adânci în țesutul muscular sau organ.

Medicamente care conțin platină

După cum sugerează și numele, medicamentele pe bază de platină conțin compuși de platină care se leagă de ADN-ul unei celule canceroase. Se leagă în firele de ADN, împiedicând celula să-și citească propriul cod genetic. Când suficient din cod nu poate fi citit, celula moare.

Agenții care conțin platină sunt utilizați pentru a trata cancerul ovarian, cancerul de colon și alte tipuri de cancer.

Exemple de medicamente care conțin platină includ:

• cisplatină (Platinol)
• și un tip mai nou de cisplatină, fenantriplatina

A studiu 2018 observă că medicamentele pentru chimioterapie pe bază de platină sunt asociate cu aproximativ 40 de efecte secundare diferite, variind de la greață și vărsături până la anafilaxie (reacție alergică severă) și citopenie.

Din cauza riscului ridicat de reacții adverse, pacienții care utilizează agenți care conțin platină sunt adesea plasați pe medicamente non-chimioterapice, cum ar fi suplimente de magneziu și blocanți de citokine cu anticorpi monoclonali, pentru a trata efectele secundare.

taxani

La fel ca alcaloizii vinca, taxanii blochează, de asemenea, diviziunea celulară, interferând cu capacitatea microtubulilor de a transporta cromozomii în timpul mitozei.

Taxanii sunt printre cele mai utilizate medicamente pentru chimioterapie în tratamentul cancerului de sân și al cancerului pulmonar fără celule mici, alături de alte câteva tipuri de cancer.

Doi taxani folosiți pe scară largă includ paclitaxel (Abraxane) și docetaxel (Docefrez).

Inhibitori ai topoizomerazei

Inhibitorii topoizomerazei sunt, de asemenea, cunoscuți sub denumirea de „alcaloizi vegetali”, deoarece sunt derivați dintr-un tip de plantă. Ele perturbă acțiunea enzimelor topoizomeraze, care joacă un rol cheie în separarea catenelor de ADN ale celulelor canceroase, permițându-le să fie copiate.

Inhibitorii topoizomerazei sunt utilizați în tratamentul:

• leucemie
• cancer de plamani
• cancer ovarian
• cancer de colon
• cancer pancreatic
• cancer testicular
• precum și cancerele altor organe

Aceste medicamente sunt împărțite în două categorii în funcție de enzima pe care o afectează:

• Inhibitori ai topoizomerazei I. Câteva exemple de inhibitori ai topoizomerazei I sunt irinotecan (Onivyde) și topotecan (Hycamtin).
• Inhibitori ai topoizomerazei II. Exemple de inhibitori ai topoizomerazei II sunt etoposida (Etopophos, Toposar) și teniposida (Vumon).

Efectele secundare potențiale ale inhibitorilor de topoizomerază includ mai multe efecte secundare asociate în mod obișnuit cu chimioterapie, inclusiv:

• greaţă
• vărsături
• număr scăzut de globule roșii
• Pierderea parului
• pierdere în greutate

Concluzie

Agenții citotoxici sunt utilizați în chimioterapie deoarece pot fi eficienți în oprirea sau încetinirea diviziunii și răspândirii celulelor canceroase. Sunt medicamente puternice care pot duce la reacții adverse, de la greață la anemie până la complicații potențial amenințătoare de viață ale organelor majore.

Agenții citotoxici sunt, de asemenea, domenii active de cercetare, noi medicamente și versiuni îmbunătățite ale medicamentelor existente fiind dezvoltate în fiecare an.