Inhibitorii de proteazom sunt un element de bază al tratamentului mielomului multiplu. De la introducerea lor în urmă cu mai bine de un deceniu, au îmbunătățit considerabil perspectivele pentru persoanele cu mielom multiplu.
Terapia medicamentosă este o parte importantă a tratamentului mielomului multiplu (MM).
Inhibitorii de proteazom (IP) au fost
Disponibilitatea IP a îmbunătățit considerabil rezultatele la persoanele cu MM. Cercetatorii continua sa dezvolte si sa evalueze noi IP-uri atat in setari preclinice si clinice.
Fapte rapide despre mielomul multiplu
- MM este un tip de cancer de sânge care afectează celulele plasmatice din măduva osoasă. Aflați mai multe despre MM.
- Se estimează că aproximativ
35.730 de persoane vor primi un diagnostic de MM în Statele Unite în 2023. - Riscul dumneavoastră de a dezvolta MM pe parcursul vieții este
0,76% . - MM este
mai frecvente la persoanele desemnate de sex masculin la naștere decât la cele desemnate de sex feminin la naștere. - MM
este de două ori mai frecventă la americanii de culoare decât la americanii albi . Motivul pentru aceasta este momentan necunoscut. - Alți factori de risc ai MM includ:
- varsta mai inaintata
- obezitatea
- alte tulburări ale celulelor plasmatice
- expunerea anterioară la radiații sau la anumite substanțe chimice
- Rata medie de supraviețuire la 5 ani pentru MM este
59,8% .
Ce sunt inhibitorii de proteazom?
Proteazomii sunt complexe mari de proteine care funcționează pentru a descompune proteinele care nu sunt necesare sau pliate greșit într-o celulă. IP lucrează pentru a bloca activitatea proteazomilor.
Când proteazomul nu funcționează așa cum ar trebui, în celulă încep să se acumuleze proteine în exces. Acest lucru duce în cele din urmă la moartea celulei tale.
Celulele canceroase, cum ar fi cele din MM, sunt mai sensibile la IP decât celulele sănătoase. Acest lucru se datorează faptului că celulele canceroase cresc și se divid mai rapid, ceea ce înseamnă că au o rată mai mare atât de sinteză, cât și de eliminare a proteinelor.
IP care sunt în prezent aprobați de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata MM sunt:
- bortezomib (Velcade)
- carfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Inhibitori de proteazom noi și viitori pentru mielomul multiplu
Împreună cu IP aprobate în prezent, cercetătorii lucrează din greu pentru a cerceta noi IP care să fie utilizați în tratamentul MM.
Câteva exemple de IP cu rezultate timpurii promițătoare sunt
Rezultatele studiului foarte timpuriu ale unui PI oral numit
Cum ajută inhibitorii de proteazom la tratarea mielomului multiplu?
Când primiți pentru prima dată un diagnostic de MM, IP sunt de obicei utilizați ca parte a unui tratament medicamentos combinat inițial. Acesta este de obicei un tratament combinat numit VRd care include:
- bortezomib
-
lenalidomidă (Revlimid), un medicament imunomodulator
-
dexametazonă, un corticosteroid
Bortezomib poate fi, de asemenea, utilizat împreună cu lenalidomidă ca terapie de întreținere la persoanele al căror MM este cu risc ridicat. Persoanele cu MM cu risc ridicat tind să aibă o boală mai agresivă și o perspectivă mai slabă.
Terapia de întreținere este tratamentul pe care îl puteți avea după terminarea terapiei inițiale. Are scopul de a vă menține în remisie și de a preveni progresia MM.
Carfilzomib este utilizat atunci când MM dumneavoastră a revenit sau alte medicamente nu au funcționat pentru a vă gestiona MM. Poate fi administrat ca un singur medicament sau în combinație cu dexametazonă și eventual lenalidomidă.
Ixazomib poate fi utilizat și atunci când alte medicamente nu au fost eficiente. Se administrează în combinație cu lenalidomidă și dexametazonă.
Cum este să primești inhibitori de proteazom pentru mielomul multiplu?
Modul în care primiți PI pentru MM va depinde de PI care vi se prescrie.
Bortezomib (Velcade)
Puteți primi bortezomib în două moduri. Poate fi administrat sub formă de injecție sub piele (subcutanat) sau poate fi perfuzat direct într-o venă (intravenos).
La fel ca multe medicamente pentru cancer, bortezomibul este administrat în cicluri. Aceasta este o perioadă de tratament urmată de o perioadă de odihnă. Perioada de odihnă oferă corpului tău timp să se recupereze. În timpul tratamentului, este posibil să vi se administreze bortezomib
Numărul exact de cicluri de bortezomib utilizate în tratamentul dumneavoastră inițial poate varia. A
Bortezomibul este, de asemenea, utilizat pentru terapia de întreținere. În general, se administrează terapie de întreținere
Carfilzomib (Kyprolis)
Carfilzomib se administrează intravenos o dată sau de două ori pe săptămână. Informațiile de prescriere notează că aceasta poate fi continuată până când MM progresează sau apar efecte secundare inacceptabile.
Ixazomib (Ninlaro)
Ixazomibul se administrează pe cale orală sub formă de capsulă. De obicei, o luați o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni și apoi vă luați o săptămână liberă.
Ca și în cazul carfilzomibului, informațiile de prescriere pentru ixazomib arată că îl puteți lua până când MM progresează sau aveți reacții adverse inacceptabile.
Cât de reușiți au inhibitorii de proteazom pentru mielomul multiplu?
Bortezomib a fost primul IP aprobat de FDA în 2003. De-a lungul timpului, introducerea IP și alte tratamente mai noi pentru MM au dus la o perspectivă îmbunătățită pentru persoanele cu MM.
A
Un studiu de fază III din 2023 a constatat că combinația de daratumumab, bortezomib și dexametason pentru tratamentul mielomului recidivat sau refractar a prelungit semnificativ supraviețuirea globală, fără progresie.
Care sunt avantajele și dezavantajele inhibitorilor de proteazom pentru mielomul multiplu?
Principalul beneficiu al IP este îmbunătățirea perspectivelor pentru persoanele cu MM. Unii PI au și beneficii suplimentare.
De exemplu, bortezomibul poate fi foarte benefic pentru persoanele cu probleme de MM și rinichi. În plus, ixazomibul este administrat pe cale orală și poate fi util pentru persoanele care au probleme cu accesul la cabinetul medicului pentru injecții sau perfuzii regulate.
Dar IP pot avea, de asemenea, o varietate de efecte secundare neplăcute. Acestea variază în funcție de medicament.
Bortezomib (Velcade)
Cele mai frecvente efecte secundare ale bortezomibului sunt:
- oboseală
- greață și vărsături
- diaree
- constipație
- apetit redus
- febră
- număr scăzut de sânge, ceea ce poate duce la:
- anemie
- risc crescut de infecție
- vânătăi sau sângerări mai ușoare
- neuropatie periferica
- nevralgie
Carfilzomib (Kyprolis)
Efectele secundare frecvente ale carfilzomibului sunt:
- oboseală
- greață și vărsături
- diaree
- dificultăți de respirație
- febră
- număr scăzut de sânge
Ixazomib (Ninlaro)
Cele mai frecvente efecte secundare ale ixazomibului includ:
- greață și vărsături
- diaree
- constipație
- umflarea mâinilor sau a picioarelor
- număr scăzut de sânge
- neuropatie periferica
Ce alte tratamente pot fi utilizate pentru mielomul multiplu?
Alături de IP, există și alte tratamente care sunt disponibile pentru MM. Acestea includ:
- transplant de celule stem
- chimioterapie
-
imunoterapia, care poate include:
- Anticorpi monoclonali
- medicamente imunomodulatoare
- Terapia cu celule T CAR
- terapie țintită
- corticosteroizi
-
bifosfonați, radioterapie sau intervenții chirurgicale pentru a aborda bolile osoase legate de MM și complicațiile acesteia
- tratamente de susținere precum:
- medicamente care stimulează producția de globule roșii
- transfuzii de sânge
- imunoglobulina intravenoasa (IVIG)
- plamafereza
IP sunt medicamente care sunt utilizate pentru a trata MM. Introducerea lor a îmbunătățit considerabil perspectivele pentru persoanele cu MM. Ca atare, ele sunt în prezent coloana vertebrală a terapiei MM.
Puteți primi IP ca parte a terapiei dumneavoastră inițiale sau ca o componentă a terapiei de întreținere. IP pot fi, de asemenea, utilizați în cazul în care MM dumneavoastră recidivează sau nu răspunde la alte medicamente.
În timp ce IP au multe beneficii pentru persoanele cu MM, ele pot avea, de asemenea, o varietate de efecte secundare. Dacă ați primit un diagnostic de MM, discutați cu un medic despre potențialele efecte secundare ale IP înainte de a începe tratamentul.
Discussion about this post