Evoluția tratamentelor HIV

Cum funcționează medicamentele pentru HIV

Principalul tratament pentru HIV astăzi este medicamentele antiretrovirale. Aceste medicamente suprimă virusul și încetinesc progresia acestuia în organism. Deși nu elimină HIV din organism, în multe cazuri îl pot suprima la niveluri nedetectabile.

Dacă un medicament antiretroviral are succes, poate adăuga mulți ani sănătoși și productivi la viața unei persoane și poate reduce riscul de transmitere la alții.

Tipuri de medicamente antiretrovirale

Tratamentele care sunt prescrise în mod obișnuit persoanelor care încep terapie antiretrovială pot fi împărțite în cinci clase:

• inhibitori nucleozidici/nucleotidici de revers transcriptază (NRTI)
• inhibitori de transfer al catenei de integrază (INSTI)
• inhibitori de protează (IP)
• inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (INNTI)
• inhibitori de intrare

Medicamentele enumerate mai jos au fost toate aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata HIV.

Inhibitori nucleozidici/nucleotidici de revers transcriptază (NRTI)

INRT împiedică celulele care conțin HIV să facă copii ale lor prin întreruperea reconstrucției lanțului ADN al virusului atunci când utilizează enzima transcriptaza inversă. INRT-urile includ:

• abacavir (disponibil ca medicament de sine stătător Ziagen sau ca parte a trei combinații diferite de medicamente)

• lamivudină (disponibilă ca medicament independent Epivir sau ca parte a nouă combinații diferite de medicamente)

• emtricitabină (disponibilă ca medicament de sine stătător Emtriva sau ca parte a nouă combinații diferite de medicamente)
• zidovudină (disponibilă ca medicament independent Retrovir sau ca parte a două combinații diferite de medicamente)

• fumarat de tenofovir disoproxil (disponibil ca medicament independent Viread sau ca parte a nouă combinații diferite de medicamente)

• fumarat de tenofovir alafenamidă (disponibil ca medicament independent Vemlidy sau ca parte a cinci combinații diferite de medicamente)

Zidovudina este cunoscută și ca azidotimidină sau AZT și a fost primul medicament aprobat de FDA pentru a trata HIV. În zilele noastre, este mai probabil să fie utilizat ca profilaxie post-expunere (PEP) pentru nou-născuții cu mame HIV pozitive decât ca tratament pentru adulții seropozitivi.

Fumaratul de tenofovir alafenamidă este utilizat în combinații multiple de pastile pentru HIV. Ca medicament de sine stătător, a primit doar aprobarea provizorie pentru tratarea HIV. Medicamentul de sine stătător a fost aprobat de FDA pentru a trata infecția cronică cu hepatita B. Alte INRT (emtricitabină, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil) pot fi, de asemenea, utilizate pentru a trata hepatita B.

INRT-urile combinate includ:

• abacavir, lamivudină și zidovudină (Trizivir)
• abacavir și lamivudină (Epzicom)
• lamivudină și zidovudină (Combivir)
• lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil (Cimduo, Temixys)
• emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil (Truvada)
• emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă (Descovy)

Pe lângă faptul că sunt utilizate pentru tratarea HIV, Descovy și Truvada pot fi utilizate și ca parte a unui regim de profilaxie pre-expunere (PrEP).

Începând cu 2019, Grupul operativ al serviciilor preventive din SUA recomandă un regim PrEP pentru toate persoanele fără HIV care prezintă un risc crescut de a contracta HIV.

Inhibitori de transfer al catenei de integrază (INSTI)

INSTI dezactivează integraza, o enzimă pe care HIV o folosește pentru a introduce ADN-ul HIV în ADN-ul uman în interiorul celulelor T CD4. INSTI aparțin unei categorii de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de integrază.

INSTI-urile sunt medicamente bine stabilite. Celelalte categorii de inhibitori de integrază, cum ar fi inhibitorii de legare a integrazei (INBI), sunt considerate medicamente experimentale. INBI-urile nu au primit aprobarea FDA.

INSTI includ:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (disponibil ca medicament independent Tivicay sau ca parte a trei combinații diferite de medicamente)
• bictegravir (combinat cu emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă în medicamentul Biktarvy)
• elvitegravir (combinat cu cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă în medicamentul Genvoya sau cu cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil în medicamentul Stribild)

Inhibitori de protează (IP)

IP dezactivează proteaza, o enzimă de care HIV are nevoie ca parte a ciclului său de viață. PI includ:

• atazanavir (disponibil ca medicament independent Reyataz sau combinat cu cobicistat în medicamentul Evotaz)
• darunavir (disponibil ca medicament independent Prezista sau ca parte a două combinații diferite de medicamente)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (disponibil numai atunci când este combinat cu ritonavir în medicamentul Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (disponibil ca medicament independent Norvir sau combinat cu lopinavir în medicamentul Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) este adesea folosit ca medicament de rapel pentru alte medicamente antiretrovirale.

Datorită efectelor secundare, indinavirul, nelfinavirul și saquinavirul sunt rar utilizate.

Inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază (INNTI)

Inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază (INNTI) împiedică HIV să facă copii ale lui însuși prin legarea și oprirea enzimei revers transcriptazei. INNRT includ:

• efavirenz (disponibil ca medicament independent Sustiva sau ca parte a trei combinații diferite de medicamente)
• rilpivirina (disponibilă ca medicament de sine stătător Edurant sau ca parte a trei combinații diferite de medicamente)
• etravirina (inteligenta)
• doravirina (disponibilă ca medicament independent Pifeltro sau combinată cu lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil în medicamentul Delstrigo)
• nevirapină (Viramune, Viramune XR)

Inhibitori de intrare

Inhibitorii de intrare sunt o clasă de medicamente care blochează pătrunderea HIV în celulele T CD4. Acești inhibitori includ:

• enfuvirtida (Fuzeon), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de fuziune
• maraviroc (Selzentry), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai coreceptorilor chemokinelor (antagoniști CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori post atașament

Inhibitorii de intrare sunt rar utilizați ca tratamente de primă linie.

Terapia antiretrovirală

HIV poate muta și deveni rezistent la un singur medicament. Prin urmare, majoritatea profesioniștilor din domeniul sănătății prescriu astăzi mai multe medicamente pentru HIV împreună.

O combinație de două sau mai multe medicamente antiretrovirale se numește terapie antiretrovială. Este tratamentul inițial tipic prescris astăzi pentru persoanele cu HIV.

Această terapie puternică a fost introdusă pentru prima dată în 1995. Din cauza terapiei antiretrovirale, decesele legate de SIDA în Statele Unite au fost reduse cu 47% între 1996 și 1997.

Cele mai comune regimuri de astăzi constau din două INRT și fie un INSTI, un INNRT sau un IP stimulat cu cobicistat (Tybost). Există date noi care susțin și utilizarea a doar două medicamente, cum ar fi un INSTI și un INRT sau un INSTI și un INNRT.

Progresele în medicamente fac, de asemenea, mult mai ușoară aderența la medicamente. Aceste progrese au redus numărul de pastile pe care trebuie să le ia o persoană. Au redus efectele secundare pentru multe persoane care folosesc medicamente antiretrovirale. În cele din urmă, progresele au inclus profiluri îmbunătățite de interacțiune medicament-medicament.

Pastile combinate

Un progres cheie care face aderarea mai ușoară pentru persoanele care urmează terapie antiretrovială este dezvoltarea de pilule combinate. Aceste medicamente sunt acum cele mai frecvent prescrise medicamente pentru persoanele cu HIV care nu au fost tratate înainte.

Pastilele combinate conțin mai multe medicamente într-o singură pilulă. În prezent, există 11 comprimate combinate care conțin două medicamente antiretrovirale. Există 12 comprimate combinate care conțin trei sau mai multe medicamente antiretrovirale:

• Atripla (efavirenz, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil)

• Biktarvy (bictegravir, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)

• Cimduo (lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil)

• Combivir (lamivudină și zidovudină)

• Complera (emtricitabină, rilpivirină și fumarat de tenofovir disoproxil)

• Delstrigo (doravirina, lamivudina si fumarat de tenofovir disoproxil)

• Descovy (emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)

• Dovato (dolutegravir și lamivudină)

• Epzicom (abacavir și lamivudină)

• Evotaz (atazanavir și cobicistat)

• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)

• Juluca (dolutegravir și rilpivirină)

• Kaletra (lopinavir și ritonavir)

• Odefsey (emtricitabină, rilpivirină și fumarat de tenofovir alafenamidă)

• Prezcobix (darunavir și cobicistat)

• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil)

• Symfi (efavirenz, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil)

• Symfi Lo (efavirenz, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil)

• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)

• Temixys (lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil)

• Triumeq (abacavir, dolutegravir și lamivudină)

• Trizivir (abacavir, lamivudină și zidovudină)

• Truvada (emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil)

Atripla, care a fost aprobat de FDA în 2006, a fost primul comprimat combinat eficient care a inclus trei medicamente antiretrovirale. Cu toate acestea, acum este folosit mai rar din cauza efectelor secundare, cum ar fi tulburările de somn și schimbările de dispoziție.

Comprimatele combinate pe bază de INSTI sunt regimurile recomandate acum pentru majoritatea persoanelor cu HIV. Acest lucru se datorează faptului că sunt eficiente și provoacă mai puține efecte secundare decât alte regimuri. Exemplele includ Biktarvy, Triumeq și Genvoya.

Un plan de tratament care include un comprimat combinat format din trei medicamente antiretrovirale poate fi, de asemenea, denumit regim cu un singur comprimat (STR).

Un STR s-a referit în mod tradițional la tratamentul cu trei medicamente antiretrovirale. Cu toate acestea, unele combinații mai noi de două medicamente (cum ar fi Juluca și Dovato) includ medicamente din două clase diferite și au fost aprobate de FDA ca regimuri complete pentru HIV. Drept urmare, sunt considerați și STR-uri.

Deși pilulele combinate reprezintă un progres promițător, ele pot să nu fie potrivite pentru fiecare persoană cu HIV. Discutați aceste opțiuni cu un profesionist din domeniul sănătății.

Droguri la orizont

În fiecare an, noi terapii câștigă mai mult teren în tratarea și, eventual, vindecarea HIV.

De exemplu, cercetătorii investighează nanosuspensii de antiretrovirale atât pentru tratamentul, cât și pentru prevenirea HIV. Aceste medicamente ar fi luate la fiecare 4 până la 8 săptămâni. Acestea ar putea îmbunătăți aderența prin reducerea numărului de pastile pe care oamenii trebuie să le ia.

Leronlimab, o injecție săptămânală pentru persoanele care au devenit rezistente la tratamentul HIV, a cunoscut succes în studiile clinice. De asemenea, a primit un Denumirea „Fast Track”. de la FDA, care va accelera procesul de dezvoltare a medicamentelor.

O injecție lunară care combină rilpivirina cu un INSTI, cabotegravir, este programată să devină disponibilă pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la începutul anului 2020. HIV-1 este cel mai frecvent tip de virus HIV.

De asemenea, se lucrează în desfășurare la un potențial vaccin HIV.

Pentru a afla mai multe despre medicamentele pentru HIV care sunt disponibile în prezent (și cele care ar putea veni în viitor), discutați cu un profesionist din domeniul sănătății sau cu un farmacist.

Studiile clinice, care sunt utilizate pentru testarea medicamentelor în curs de dezvoltare, pot fi, de asemenea, de interes. Căutați aici un studiu clinic local care poate fi potrivit.