Gene supresoare de tumori: rolul lor în cancer și tratamentul cancerului

Genele supresoare de tumori sau anticogenele spun celulelor sănătoase:

Când să încetinești creșterea
Când să reparați ADN-ul
Când să se autodistrugă (un proces numit apoptoza care este folosit pentru celule anormale sau care nu sunt necesare)

Dacă genele supresoare tumorale sunt oprite din cauza mutațiilor, celulele riscă să devină canceroase și să crească necontrolat.

Majoritatea celulelor canceroase au mai mult de 60 de mutații. O provocare pentru cercetători este să descopere care mutații cauzează anumite tipuri de cancer. Mutațiile genelor supresoare de tumori sunt unul dintre cele două tipuri principale de mutații care duc la modificări canceroase în celule. Mutațiile la oncogene, care spun celulelor când este timpul să crească, sunt al doilea tip principal.

Au fost descoperite multe tipuri de gene supresoare de tumori, iar cercetătorii vor descoperi foarte probabil mai multe dintre aceste gene în viitor. Citiți mai departe pentru a afla mai multe despre rolul pe care genele supresoare tumorale îl joacă în dezvoltarea și tratamentul cancerului.

Ce sunt genele supresoare de tumori?

Fiecare celulă din corpul tău conține fire lungi de ADN strâns încolăcit numite cromozomi care poartă informațiile tale genetice. Aveți 23 de perechi de cromozomi în toate celulele, cu excepția celulelor sexuale. Aceste celule conțin doar o pereche de 23 de cromozomi.

Cromozomii tăi conțin aproximativ 20.000 de gene care conțin instrucțiuni pentru celulele tale. Anumite gene sunt activate și dezactivate în fiecare celulă, în funcție de funcția celulei. O modificare sau o deteriorare a unei gene se numește mutație genetică.

Se știe că două tipuri principale de mutații genetice duc la dezvoltarea cancerului:

Gene supresoare tumorale. Aceste gene spun celulelor tale când este timpul să încetinească replicarea (copierându-se), să repare ADN-ul sau să se autodistrugă. Cancerul se poate dezvolta dacă aceste gene sunt dezactivate atunci când ar trebui să fie activate.
Oncogene. Aceste gene spun celulelor tale când este timpul să crească. Cancerul se poate dezvolta dacă aceste gene sunt activate atunci când ar trebui dezactivate.

În prezent, există 73 de gene supresoare tumorale cunoscute

Baza de date a genelor supresoare de tumori de la Universitatea din Texas enumeră 73 de gene supresoare de tumori care pot juca un rol în dezvoltarea cancerului. Este foarte probabil ca mai multe gene să fie descoperite în viitor.

Genele supresoare de tumori sunt împărțite în general în cinci categorii:

Gene care controlează progresia unui anumit stadiu al ciclului celular
Gene care inhibă replicarea celulei
Gene care opresc ciclul celular ca răspuns la deteriorarea ADN-ului
Gene care semnalează autodistrugerea celulei
Gene care repară greșelile din ADN

Au fost identificate mutații ale genei supresoare de tumori în multe tipuri de cancer, inclusiv:

Cancerul vezicii urinare
Cancer mamar
Cancer colorectal
Cancerele capului și gâtului
Cancer de plamani
Cancer ovarian
Cancer pancreatic
Cancer uterin

Cum contribuie genele supresoare de tumori la cancer?

Mutațiile în genele supresoare de tumori pot duce la geneza tumorii sau la creșterea necontrolată a celulelor. Ai două copii ale majorității genelor din corpul tău, câte una de la fiecare dintre părinții tăi. Cercetările au descoperit că o copie a majorității genelor supresoare de tumori este suficientă pentru a controla diviziunea celulară (o formă de replicare). Aceasta se numește ipoteza celor două lovituri.

Multe gene supresoare de tumori au fost studiate și este probabil că multe altele nu au fost încă descoperite. Unele dintre cele mai cunoscute gene includ:

Gene	Cancerele asociate	Note
Genele retinoblastomului (RB).	Retinoblastom și osteosarcoame	The majoritate dintre aceste tipuri de cancer au mutații în genele RB.
Gena proteinei tumorale P53 (TP53).	Cancer de vezică urinară, cancer de sân, cancer de creier și multe altele	Aceasta este gena cel mai frecvent mutată în celulele canceroase. Mutațiile în TP53 se găsesc în mai mult de jumătate dintre cancere.
Gena fosfatază și omolog tensinei (PTEN).	Cancer de sân, tumori gliale, cancer de prostată, melanom, cancer endometrial	Potrivit unui studiu 2020această genă este mutată în 35% dintre cancerele endometriale, 32% dintre tumorile gliale și 17% dintre cancerele de prostată.
Gena Cadherinei 1 (CDH1) (cunoscută și ca genă E-cadherină)	Cancer gastric difuz ereditar	Potrivit Societății Americane de Oncologie Clinică, bărbații cu această genă au o șansă estimată de 67%-80% de a dezvolta cancer de stomac până la vârsta de 80 de ani, iar femeile au un risc de 56%-83% de a dezvolta cancer de stomac până la această vârstă. Femeile au, de asemenea, un risc de 39%-52% de a dezvolta cancer mamar lobular.
Genele neurofibrominei 1 și 2 (NF1 și NF2).	Neurofibrom, tumori cerebrale	Neurofibromatoza de tip 1 (cauzată de mutațiile NF1) afectează aproximativ 1 din 2.500 până la 3.000 oameni.

Ce determină mutarea unei gene supresoare tumorale?

Mutațiile genetice pot fi moștenite sau dobândite.

Mutații genetice moștenite. Mutațiile genetice moștenite sunt prezente în ovul sau spermatozoizi înainte de a se reuni pentru a crea prima celulă a corpului tău. Fiecare altă celulă din corpul tău se reproduce din această primă celulă și poartă aceleași mutații.

Mutații genetice dobândite. Mutațiile dobândite se dezvoltă mai târziu în viața ta. Ele apar într-o singură celulă și sunt apoi transmise la orice alte celule care se dezvoltă din această mutație.

Majoritatea mutațiilor genei supresoare tumorale sunt dobândite și nu moștenite. Dar majoritatea genelor legate de cancerele moștenite sunt gene supresoare de tumori. Majoritatea mutațiilor oncogene sunt, de asemenea, dobândite.

Cercetătorii continuă să-și îmbunătățească înțelegerea de ce unele gene suferă mutații. Mutații în gena TP53 au fost legate de expunerea la lumina ultravioletă și de fumul de tutun.

Ce rol joacă genele supresoare tumorale în terapia cancerului?

Terapia genică țintită este un domeniu promițător al cercetării cancerului, care poate permite medicilor să ofere un tratament mai personalizat.

Chimioterapia a fost mult timp un tratament obișnuit al cancerului, dar deseori provoacă efecte secundare debilitante din cauza deteriorării celulelor sănătoase. În ultimii ani, cercetătorii au explorat cum să utilizeze terapiile țintite pentru a trata cancerul.

Terapiile direcționate folosesc medicamente pentru a viza celulele canceroase, lăsând în același timp celulele sănătoase în cea mai mare parte nedeteriorate. Terapia genică direcționată modifică genele specifice din celulele canceroase.

În prezent, aproape toate terapiile cu gene țintite vizează oncogene și nu gene supresoare de tumori. este Mai uşor pentru cercetători să dezvolte metode de a opri oncogene decât este pentru ei să activeze genele supresoare tumorale.

Traducerea cercetării cancerului în noi tratamente este un proces lung. Cu toate acestea, au existat progrese constante în dezvoltarea medicamentelor care să țintească gena TP53 și alte gene supresoare de tumori.

Genele supresoare de tumori spun celulelor sănătoase când să se autodistrugă, să-și încetinească creșterea sau să repare ADN-ul. Mutațiile acestor gene pot determina celulele să devină canceroase și să se înmulțească fără control.

Peste 70 de tipuri de gene supresoare tumorale pot juca un rol în dezvoltarea cancerului. Cercetătorii examinează modalități de a viza genele supresoare de tumori pentru a trata cancerul.