Cercetătorii Novartis au dezvoltat o nouă metodă de tratament potențială pentru boala cu celule falciforme.
O echipă mare de cercetători medicali de la Novartis Biomedical Research a dezvoltat un potențial tratament pentru drepanocitoarea. Lucrarea lor, publicată în jurnalul Science, a implicat un studiu exhaustiv pentru a găsi un degradator al factorului de transcripție WIZ, cu scopul de a induce producția de hemoglobină fetală și au testat-o pe modele animale.
Douglas Higgs și Mira Kassouf de la Universitatea din Oxford au oferit un articol de perspectivă în același număr de jurnal, subliniind semnificația acestei cercetări.
Înțelegerea siclemiei
Drepanocitoarea este cauzată de o mutație a genei responsabile de crearea hemoglobinei adulte. Hemoglobina este proteina din globulele roșii care transportă oxigenul în întregul corp. Această mutație duce la deformarea celulelor roșii din sânge, care se formează în formă de semilună în loc de discuri rotunde obișnuite. Aceste celule deformate provoacă probleme în transportul oxigenului și tind să se lipească împreună, ducând la durere și alte complicații.
Terapii și provocări curente
În ultimii ani s-au dezvoltat două terapii de editare genetică pentru drepanarea, ambele s-au dovedit foarte eficiente. Editarea genelor implică modificarea ADN-ului din celulele unei persoane pentru a corecta mutația genetică care provoacă boala. Cu toate acestea, aceste terapii sunt extrem de costisitoare, făcându-le inaccesibile pentru majoritatea pacienților.
Căutarea de tratamente alternative
Datorită costului ridicat al tratamentelor de editare genetică, cercetătorii, inclusiv cei de la Novartis, au căutat alte modalități de a trata boala. Un domeniu promițător de cercetare se concentrează pe dezvoltarea unui medicament care poate activa producția de hemoglobină fetală la adulți. Hemoglobina fetală este tipul de hemoglobină care este prezent la nou-născuți și transportă eficient oxigenul. Activarea hemoglobinei fetale ar putea oferi un remediu pentru boala celulelor secera, oferind o nouă modalitate de a transporta oxigenul în sânge. Cu toate acestea, încercările anterioare de a dezvolta astfel de tratamente au dus adesea la efecte secundare negative, cum ar fi suprimarea producției de celule stem din măduva osoasă, care poate duce la anemie.
Descoperirea lui Novartis
În acest nou efort, echipa Novartis s-a concentrat pe găsirea unui medicament care ar putea activa hemoglobina fetală fără a provoca efecte secundare dăunătoare. Ei și-au propus să găsească un compus care să se lege de o proteină numită cereblon. Cereblonul face parte dintr-un complex mai mare implicat în diferite procese celulare, inclusiv în degradarea unor proteine specifice.
După cercetări ample, echipa a descoperit un compus numit dWIZ-1. Ei au rafinat acest compus și au descoperit că administrarea lui la modele animale a crescut nivelul hemoglobinei fetale de la o valoare inițială de 17% la 45%. Această creștere semnificativă a nivelurilor de hemoglobină fetală ar putea reduce foarte mult simptomele la oamenii cu siclemie.
Următorii pași și perspective de viitor
Sunt necesare mai multe teste ale compusului pentru a se asigura că nu produce efecte secundare negative. Cu toate acestea, echipa este optimistă că dWIZ-1 poate fi transformat într-o pastilă care va atenua semnificativ simptomele siclemiei. Dacă are succes, acest nou tratament ar putea oferi o opțiune mai accesibilă și mai accesibilă pentru pacienții din întreaga lume.
Sursă de informații:
Pamela Y. Ting și colab. Un degradator de adeziv molecular al factorului de transcripție WIZ pentru inducerea hemoglobinei fetale. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129
Douglas Higgs și colab. Dezvoltarea unei pastile pentru a trata boala cu celule falciforme. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757
Discussion about this post