Sindromul tumoral PTEN Hamatom, Sindromul Cowden și Sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba

Sindromul tumoral hamartom PTEN (PHTS) include afecțiunile sindromul Cowden și sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS). O mutație a genei PTEN poate provoca creșterea necontrolată a celulelor și riscuri crescute de cancer.

Prezentare generală

Ce este PTEN sindromul tumoral hamartom (PHTS)?

Sindromul tumoral hamartom PTEN (PHTS) este o boală cauzată de o mutație (o modificare moștenită și dăunătoare) a genei PTEN. „Hamartoma” este un termen general pentru o creștere benignă sau necanceroasă asemănătoare tumorii. PHTS include pacienți cu sindrom Cowden și sindrom Bannayan Ruvalcaba-Riley (BRRS).

Sindromul Cowden și BRRS s-au considerat mai întâi a fi complet separate. Dar pentru că sunt cauzate de mutații ale aceleiași gene, pacienții cu aceste sindroame se confruntă cu riscuri similare pentru sănătate. Pacienții cu PHTS pot dezvolta caracteristici asociate atât cu sindromul Cowden, cât și cu BRRS de-a lungul vieții.

PTEN este o genă care produce o proteină de lucru cu roluri importante în controlul creșterii și diviziunii celulare. Când o mutație oprește PTEN să producă această proteină, poate apărea o creștere necontrolată a celulelor.

Ce este sindromul PHTS/Cowden?

Această creștere necontrolată a celulelor devine evidentă la pacienții cu sindrom Cowden. Acești pacienți pot dezvolta atât tumori benigne, cât și maligne, care afectează de obicei sânii, uterul, tiroida, tractul gastro-intestinal, pielea, limba și gingiile.

Alte constatări comune în sindromul Cowden sunt o dimensiune mare a capului (macrocefalie) și o varietate de etichete cutanate benigne mici. Sindromul Cowden apare la aproximativ 1 din 250.000 de oameni. Diagnosticul sindromului Cowden se pune atunci când un pacient îndeplinește criterii (semne) specifice ale bolii.

Persoanele cu sindrom Cowden prezintă un risc mai mare decât populația generală pentru diferite tipuri de cancer (vezi secțiunea riscuri de mai jos).

Ce este sindromul PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS)?

Spre deosebire de sindromul Cowden, BRRS tinde să apară în copilărie. Acest sindrom este suspectat la persoanele cu:

Tumori grase (lipoame) pe piele
Întârzieri în dezvoltare, dimensiune mare a capului (macrocefalie)
Anumite tipuri de polipi în tractul gastrointestinal
Malformații vasculare, cum ar fi semnele din naștere
Pistrui pe penis

Se cunosc puține despre riscurile de cancer ale BRRS.

Care sunt riscurile de cancer asociate cu sindromul PHTS/Cowden?

Persoanele cu sindrom PHTS/Cowden au nevoie de screening pentru cancer pe tot parcursul vieții și îngrijire medicală de către o echipă de asistență medicală care cunoaște PHTS/sindromul Cowden. Această echipă poate include endocrinologi, gastroenterologi, chirurgi, ginecologi, specialiști în sănătatea sânilor, medici primari, geneticieni, consilieri genetici, hematologi și oncologi. Riscurile diferitelor tipuri de cancer pentru pacienții cu sindrom PHTS/Cowden sunt prezentate mai jos.

Tip de cancer: Sânul

Riscul general al populației: 12%
Risc pe parcursul vieții cu PHTS: ~85% (vârsta medie de diagnostic în 40 de ani)
Risc pe viață cu sindrom Cowden, test PTEN negativ: 25-50%

Tip de cancer: Glanda tiroida

Riscul general al populației: 1%
Risc de-a lungul vieții cu PHTS: 35% (vârsta medie a diagnosticului în 30s/40s)
Risc pe viață cu sindrom Cowden, test PTEN negativ: ~10%

Tip de cancer: Endometrul (uterin)

Riscul populației generale: 2,6%
Risc de-a lungul vieții cu PHTS: 28% (vârsta medie a diagnosticului în 40s/50s)
Risc de-a lungul vieții cu sindromul Cowden, test PTEN negativ: Se crede că este crescut, dar riscul exact nu se cunoaște

Tip de cancer: Celula renala (rinichi)

Riscul populației generale: 1,6%
Risc pe parcursul vieții cu PHTS: 34% (vârsta medie a diagnosticului în 50 de ani)
Risc pe viață cu sindromul Cowden, test PTEN negativ: posibil crescut, risc exact necunoscut

Tip de cancer: Colon

Riscul general al populației: 5%
Risc pe parcursul vieții cu PHTS: 9% (vârsta medie a diagnosticului în 40 de ani)
Risc pe viață cu sindromul Cowden, test PTEN negativ: posibil crescut, risc exact necunoscut

Tip de cancer: Melanomul

Riscul general al populației: 2%
Risc pe parcursul vieții cu PHTS: 6% (vârsta medie de diagnostic în 40 de ani)
Risc pe viață cu sindromul Cowden, test PTEN negativ: posibil crescut, risc exact necunoscut

Simptome și cauze

Care sunt semnele sindromului PHTS/Cowden?

Semnele sindromului PHTS/Cowden pot include:

Sânul: Femeile cu sindrom PHTS/Cowden pot dezvolta excrescențe benigne de multe tipuri diferite în sânii lor. Descoperirile comune includ modificări fibrochistice, fibroadenoame, papiloame și hiperplazie ductală atipică.
Uter: Femeile cu sindrom PHTS/Cowden pot dezvolta, de asemenea, tumori benigne cu fibrom ale uterului.
Glanda tiroida: Bărbații și femeile cu sindrom PHTS/Cowden pot dezvolta, de asemenea, excrescențe tiroidiene benigne, cum ar fi gușa multinodulară și/sau tiroidita Hashimito, o afecțiune autoimună a tiroidei.
Intestinal: Aproximativ 90 la sută dintre pacienții cu sindrom PHTS/Cowden vor dezvolta polipi gastrointestinali, variind de la unul pe pacient la nenumărați. Polipii pot apărea atât în colorect, cât și în tractul gastrointestinal superior. S-a raportat că fiecare tip microscopic de polip apare la pacienții cu sindrom PHTS/Cowden, dar cele mai frecvente tipuri sunt polipii hamartomatoși și hiperplazici, care ambii au un potențial scăzut de a deveni cancer. Cu toate acestea, studii recente arată că pacienții cu sindrom Cowden au un risc semnificativ crescut de cancer colorectal și au nevoie de o colonoscopie de screening regulată.
Piele: Rezultatele caracteristice ale pielii la pacienții cu PHTS/sindrom Cowden sunt papule papilomatoase (benigne, de culoarea pielii, umflături în relief), trihilemoamele (tumori benigne care provin din celulele exterioare ale foliculului de păr, cel mai frecvent pe cap) și lipoamele ( excrescențe grase benigne). Mulți pacienți dezvoltă papiloame pe gingii și/sau pe limbă, dându-le un aspect „pietrudat”. Bărbații cu sindrom PHTS/Cowden pot dezvolta pistrui pe penis. Multe persoane cu sindrom PHTS/Cowden au, de asemenea, keratoze acrale și plantare (pete plate întunecate pe mâini și picioare), iar unele au hemangioame sau malformații vasculare. Descoperirile cutanate sunt adesea prezente până la vârsta de 20 de ani.
Cap și creier: Persoanele cu sindrom PHTS/Cowden tind, de asemenea, să aibă o dimensiune mare a capului (macrocefalie) și o formă a capului care este deosebit de lungă (dolicocefalie). Pacienții prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta boala Lhermitte-Duclos, o tumoare benignă a cerebelului (partea a creierului care controlează coordonarea mișcărilor). Autismul și întârzierea dezvoltării au fost, de asemenea, observate cu o frecvență crescută la persoanele cu sindrom PHTS/Cowden.

Cum se moștenește sindromul PHTS/Cowden?

Toată lumea are două copii ale genei PTEN. Persoanele cu PHTS au o mutație într-o copie a perechii lor de gene PTEN. Copia genei cu mutația poate fi transmisă generațiilor viitoare. Șansa ca un copil al unei persoane cu PHTS să moștenească copia genei cu mutația este de 50 la sută. Șansa ca el sau ea să nu moștenească mutația este, de asemenea, de 50 la sută.

Persoanele diagnosticate cu PHTS/sindrom Cowden ar trebui să spună membrilor familiei lor despre diagnosticul lor și să-i încurajeze să se supună consilierii genetice. Pentru pacienții cu sindrom Cowden care nu au o mutație a genei PTEN, membrii familiei pot avea nevoie de evaluare de către un genetician medical pentru a determina dacă îndeplinesc și criteriile clinice pentru un diagnostic de sindrom Cowden.

Aceasta include o evaluare a istoriei lor personale, explorarea istoriei familiei și testarea genetică dacă o mutație a genei PTEN a fost identificată anterior în familie. Vor fi oferite și recomandări pentru a menține pacientul și familia sa sănătoși și pentru a preveni cancerul.

Diagnostic și teste

Cum este diagnosticat sindromul PHTS/Cowden?

PHTS este diagnosticat atunci când se găsește o mutație în gena PTEN. Consorțiul Internațional Cowden a elaborat criterii (ghiduri) pentru a stabili un diagnostic al sindromului Cowden. În plus, atât National Comprehensive Cancer Network, cât și Cleveland Clinic au stabilit linii directoare de testare genetică pentru sindromul PHTS/Cowden. Acestea sunt actualizate frecvent pe baza unor noi cercetări.

O evaluare a sindromului PHTS/Cowden ar trebui luată în considerare pentru persoanele cu boala Lhermitte-Duclos la adulți, macrocefalie plus autism/întârziere a dezvoltării, tipuri numeroase și mixte de polipi gastrointestinali sau o combinație de caracteristici ale sindromului PHTS/Cowden, cum ar fi cancerul tiroidian și uterin. sau cancere de sân și rinichi.

Dacă se constată că un pacient îndeplinește criteriile clinice sau de testare, poate fi oferită testarea genei PTEN. Testarea genetică se face printr-o probă de sânge. Odată ce o mutație este identificată la un pacient, membrii familiei pot fi testați pentru mutația respectivă pentru a determina cine altcineva din familie are PHTS.

Management și tratament

Cum este tratat sindromul PHTS/Cowden?

În prezent, nu există un tratament pentru sindromul PHTS/Cowden. Pacienții sunt supuși supravegherii pe tot parcursul vieții pentru a monitoriza excrescențe benigne și canceroase pentru a ajuta la detectarea oricăror probleme în cel mai devreme și cel mai tratabil moment din timp.

Se recomandă ca persoanele cu sindrom PHTS/Cowden să aibă:

Screening specializat pentru cancerul de san. Aceasta ar trebui să includă autoexaminarea sânilor în fiecare lună începând cu vârsta de 18 ani, examinarea sânilor de către un medic sau o asistentă la fiecare 6 luni începând cu vârsta de 25 de ani și mamografie/RMN de sâni o dată pe an începând cu vârsta de 30-35 sau cu 5-10 ani mai devreme decât cel mai tânăr diagnostic de cancer de sân din familie. Există bărbați cu PHTS/sindrom Cowden care au dezvoltat cancer de sân. Deși riscul este mult mai mic decât cel pentru femei, le-am recomanda bărbaților să efectueze lunar autoexaminarea sânilor. Unele femei cu risc crescut de cancer de sân iau în considerare mastectomia profilactică (îndepărtarea sânilor pentru a preveni cancerul).
Screeningul cancerului tiroidian. Pentru persoanele cu mutații PTEN recomandăm o ecografie tiroidiană inițială la vârsta diagnosticului, cu urmărire cel puțin anuală ulterior de către un specialist endocrin.
Imagistica rinichilor la fiecare 1-2 ani începând cu vârsta de 40 de ani.
O colonoscopie inițială (examinarea colonului și rectului cu tub flexibil luminat) ar trebui făcută la vârsta de 35 de ani, sau cu 5-10 ani mai tânăr decât cel mai precoce diagnostic de cancer colorectal din familie, cu urmărirea în funcție de numărul și tipul de polipi depistați. O varietate de tipuri diferite de polipi hamartomatosi sunt frecvent observate in tractul gastrointestinal superior si colorectum la persoanele cu mutatii PTEN. Se poate recomanda endoscopia superioară inițială pentru a ajuta la stabilirea sau confirmarea diagnosticului de sindrom Cowden. Examenul endoscopic superior continuu al stomacului și al intestinului subțire superior se bazează pe constatările de la examenul de bază.
Management dermatologic dacă e nevoie.
Femeile care au PTEN pozitiv ar trebui să consulte și un medic oncolog ginecologic pentru a discuta ce fel de screening pentru cancerul endometrial ar trebui efectuat. Se poate lua în considerare biopsiile endometriale aleatorii anuale.

Vă rugăm să rețineți: Nu există studii care să demonstreze că screening-ul cancerului este eficient pentru persoanele cu sindrom PHTS/Cowden. Recomandările se bazează pe opinia experților în domeniul geneticii cancerului și al sindromului PHTS/Cowden. Ca și în cazul majorității screening-urilor pentru cancer, aceste recomandări vor ajuta, sperăm, la detectarea cancerelor într-un stadiu mai timpuriu, când acestea sunt mai tratabile, dar nu pot preveni apariția cancerului.