Ce trebuie să știți despre cromozomul Philadelphia ALL

Ce este exact Philadelphia Chromosome ALL?

Ph+ este un subtip de LLA în care celulele leucemice conțin o mutație genetică numită cromozomul Philadelphia, numită după locul său de descoperire. Persoanele cu alte tipuri de LLA nu au acest cromozom.

Celulele umane au de obicei 23 de perechi de cromozomi care conțin informații genetice. Cromozomul Philadelphia este o versiune scurtată a cromozomul 22. Se formează atunci când o genă găsită în general pe cromozomul 9 numită ABL se atașează de gena BCR de pe cromozomul 22. Această fuziune provoacă formarea unei noi gene numite BCR-ABL.

BCR-ABL produce o proteină numită tirozin kinază. Această proteină face ca celulele leucemice să crească necontrolat și să elimine celulele albe sănătoase din sânge.

Împreună cu persoanele cu Ph+, aproape toți oamenii cu leucemie mieloidă cronică au cromozomul Philadelphia.

Au fost identificate mai multe mutații genetice la persoanele cu oricare dintre tipurile de LLA, cum ar fi:

• un cromozom 7 lipsă
• un cromozom 8 suplimentar
• modificări anormale ale genelor de pe cromozomii 4 și 11
• un număr de cromozomi mai mic decât cel obișnuit
• un număr de cromozomi mai mare decât de obicei
• modificări anormale ale genelor de pe cromozomii 10 și 14

Ph-pozitiv vs. Ph-negativ

Dacă cromozomii Philadelphia nu sunt prezenți, boala este cunoscută sub numele de ALL Ph-negativ (Ph-). Determinarea tipului de ALL pe care îl aveți poate ajuta un medic să vă determine prognosticul și cele mai bune opțiuni de tratament.

A avea Ph+ a fost în mod tradițional asociat cu o perspectivă mai puțin pozitivă. Dar dezvoltarea recentă a unei terapii direcționate numită inhibitori de tirozin kinaza (TKI) a îmbunătățit perspectivele. Tratamentul este de obicei mai puțin eficient la adulții peste 60 de ani.

Cum mă fac testat?

Odată ce sunteți diagnosticat cu LAL, un profesionist din domeniul sănătății poate efectua teste specializate pentru a vedea ce subtip aveți.

O mică probă de sânge este analizată într-un laborator. Se vor efectua probabil o aspirație de măduvă osoasă și o biopsie. Acest lucru se face prin extragerea unei mici mostre de măduvă osoasă, de obicei din șold.

Unul dintre mai multe tipuri de teste de laborator poate fi apoi utilizat pentru a analiza probele dvs.:

• Citogenetica. În citogenetica convențională, ADN-ul este analizat la microscop pentru a examina celulele pe măsură ce se divid.
• Test de hibridizare in situ fluorescentă (FISH). Acest test folosește coloranți fluorescenți speciali pentru a identifica gena BCR-ABL. Acești coloranți se atașează de anumite gene, dar nu de altele.
• Test de reacție în lanț a polimerazei (PCR).. Un test PCR poate detecta chiar și cantități mici de cromozomi Philadelphia care nu pot fi identificate cu alte teste.

Care sunt cei mai frecventi factori de risc?

Copiii sunt mai susceptibili de a fi diagnosticați cu LLA – și doar 25% din cazurile de LAL la adulți sunt diagnosticate ca Ph+.

Totul este ceva mai frecvente în:

• masculi decât femele
• albi decât afro-americanii

niste factori de mediu care vă pot crește riscul pentru TOATE includ:

• expunerea la benzen în substanțe precum crema de protecție solară
• radiatii ionizante
• chimioterapie și radioterapie anterioare

ALL este mai frecventă în rândul copiilor cu afecțiuni precum:

• Sindromul Down
• neurofibromatoza
• Sindromul Bloom
• ataxie-telangiectazie

Care sunt unele opțiuni de tratament disponibile pentru mine?

Tratamentul pentru Ph+ constă, în general, într-o terapie țintită numită TKI combinată cu un regim mixt de chimioterapie. Apoi este urmat de un transplant alogen de măduvă osoasă.

Acest tip de transplant se face prin luarea de celule de măduvă osoasă de la un donator care se potrivește genetic cu tine și transplantarea celulelor în măduva osoasă pentru a înlocui celulele deteriorate. The National Comprehensive Cancer Network recomandă aceste transplanturi copiilor și adulților după un tratament de succes.

TKI blochează capacitatea proteinei BCR-ABL de a trimite semnale care conduc la formarea celulelor leucemice. Imatinib este cel mai frecvent utilizat TKI. Dasatinib și ponatinib sunt de asemenea utilizate. Un studiu clinic analizează eficacitatea ponatinibului împreună cu imatinib.

Perspectivele Ph+ s-au îmbunătățit de când au fost utilizate TKI. Înainte ca TKI să fie disponibile, rata de supraviețuire globală pe 3 ani la adulții cu Ph+ care au primit chimioterapie a fost mai mică decât 20 la sută.

Un studiu din 2015 din American Journal of Cancer Research a constatat că chimioterapia combinată cu TKI imatinib a crescut rata remisiunii – ceea ce înseamnă că cancerul a dispărut complet – la adulți la mai mult de 90% și rata de supraviețuire globală pe 5 ani la 43%.

Chimioterapia pentru ALL durează de obicei aproximativ 2 până la 3 ani. Cele mai intense tratamente au loc în primele luni.

Care este perspectiva?

Confruntarea cu un diagnostic Ph+ poate fi dificilă, dar utilizarea TKI a îmbunătățit semnificativ perspectivele.

Copiii au de obicei șanse mai mari de supraviețuire, dar ratele de supraviețuire pentru toată lumea sunt în creștere. Fiind mai tânăr de 30 de ani și având un număr de celule albe din sânge mai mic de 30.000 vă poate îmbunătăți perspectiva.

Întrebați un profesionist din domeniul sănătății despre studiile clinice pentru care vă puteți califica. Unele studii clinice vă oferă acces la tratamente de ultimă generație care altfel nu ar fi disponibile.