Cum poate atorvastatina poate provoca descompunerea musculară?

Atorvastatina, un medicament cu statină prescris pe scară largă, este utilizat pentru a reduce nivelul colesterolului și pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare, cum ar fi atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. În timp ce, în general, bine tolerat, în cazuri rare, medicamentul atorvastatin poate duce la descompunerea musculară, o afecțiune gravă cunoscută medical ca rabdomioliză.

Ce este rabdomioliza?

Rhabdomioliza este o afecțiune medicală gravă care apare atunci când țesutul muscular scheletic se descompune rapid, eliberând conținut intracelular precum mioglobina, creatina kinază (CK), potasiu și lactat dehidrogenază (LDH) în fluxul sanguin. Această afecțiune poate duce la complicații precum:

• Leziuni renale acute din cauza toxicității renale induse de mioglobină
• Dezechilibre electrolitice (de exemplu, hiperkalemie, hipocalcemie)
• Aritmii cardiace
• Acidoză metabolică

Semne cheie în diagnostic:

• Nivelul seric al creatinei kinazei (CK) este> de 5 ori mai mare decât limita superioară a intervalului normal
• Mioglobină serică ridicată
• Urină de culoare închisă (mioglobinurie)
• Durere musculară și slăbiciune musculară

Ce este medicamentul atorvastatin și cum funcționează?

Atorvastatina aparține clasei de droguri de statină. Acest medicament funcționează prin inhibarea unei enzime în ficat cunoscut sub numele de HMG-CoA reductază. Această enzimă joacă un rol cheie în producerea colesterolului. Prin blocarea acestei enzime, atorvastatina reduce cantitatea de colesterol produsă, ceea ce duce la niveluri mai mici de colesterol LDL „rău” și trigliceride, crescând în același timp colesterolul HDL „bun”.

Deși medicamentele cu statină vizează enzimele hepatice, ele pot afecta și celulele musculare scheletice, ceea ce poate provoca descompunerea musculară (rabdomioliză) în cazuri rare.

Cum poate medicatorul atorvastatin la descompunerea musculară?

Atorvastatina poate provoca miotoxicitate și poate duce la rabdomioliză prin mecanisme de mai jos.

1.. Întreruperea căii mevalonatului în celulele musculare

Calea mevalonatului, inhibată de medicamentul statinei, este, de asemenea, responsabilă de sintetizarea altor alte molecule importante, în afară de colesterol:

• Ubiquinona (Coenzyme Q10): ubiquinona joacă un rol important în producția de energie mitocondrială.
• Dolichol și proteine ​​prenilate: Aceste molecule participă la procesele de semnalizare intracelulară și menținerea integrității membranei.

Efect:

Scăderea COQ10 → disfuncție mitocondrială → ↓ ATP → Deteriorarea celulelor musculare → Necroză

2.. Creșterea stresului oxidativ în țesutul muscular

Medicamentele statinei pot crește generarea de specii de oxigen reactiv în celulele musculare. Nivelurile reduse de COQ10 (un antioxidant) agravează acest efect, ceea ce duce la:

• Peroxidarea lipidelor membranelor celulare
• Oxidarea proteinelor
• Daune ADN

Aceste modificări cresc riscul de apoptoză a celulelor musculare și necroză, contribuind la rabdomioliză.

3. Homeostază cu calciu afectat

Medicamentele statinei pot perturba manipularea calciului în celulele musculare, ceea ce duce la:

• Creșterea nivelului de calciu intracelular
• Activarea proteazelor și fosfolipazelor
• Defalcarea structurilor celulare

Această perturbare contribuie la degradarea fibrelor musculare și la necroză.

4. Predispoziție genetică

Unii oameni poartă variante de gene care le fac mai sensibile la miopatia indusă de statină. Exemple:

• Varianta genei SLCO1B1 (c.521T> C): Această variantă a genei afectează absorbția hepatică a statinelor, crescând concentrația de sânge.
• Variantele de gene CYP3A4 și CYP3A5: aceste variante de gene afectează metabolismul atorvastatinei

Aceste diferențe genetice pot crește nivelul de medicamente plasmatice, crescând astfel riscul de toxicitate în țesutul muscular.

Atorvastatina provoacă adesea rabdomioliză?

Rhabdomioliza este un efect secundar foarte rar al atorvastatinei. Majoritatea pacienților prezintă doar simptome ușoare, cum ar fi mialgia.

Date de incidență

O meta-analiză mare publicată în Journal The Lancet (2010) care a implicat peste 90.000 de participanți a constatat că leziuni musculare grave (adică rabdomioliză) a avut loc la mai puțin de 1 la 10.000 de pacienți pe an pe doze standard de atorvastatină.

Risc în funcție de dozele de droguri

• 10–20 mg/zi: risc minim
• 40 mg/zi: risc ușor crescut
• 80 mg/zi: risc mai mare, în special în combinație cu alte medicamente

Factori care cresc riscul de rabdomioliză

Câțiva factori legați de pacient și de medicament cresc riscul.

Factori de risc legați de pacient:

• Vârsta> 65
• Insuficiență renală sau hepatică
• Hipotiroidism
• Deshidratare
• Abuzul de alcool
• Activitate fizică ridicată sau traume
• Predispoziție genetică

Factori de risc legați de droguri:

• Doză mare de statină
• Interacțiuni cu aceste medicamente (în special inhibitorii CYP3A4): claritromicină, eritromicină, ketoconazol, ritonavir, verapamil și suc de grapefruit

Medicamentele de mai sus inhibă metabolismul atorvastatinei, crescând concentrația plasmatică și toxicitatea.

Semne și simptome de urmărit

Pacienții care iau medicament atorvastatină ar trebui să urmărească semne precoce ale leziunilor musculare:

• Durere musculară sau slăbiciune musculară
• Urină întunecată sau de culoare cola
• Oboseală sau stare de rău
• Scăderea producției de urină

Cum se previne rabdomioliza indusă de statină

1. Începeți cu cea mai mică doză de medicament eficientă

-Începeți cu 10 sau 20 mg/zi, în special la pacienții cu risc ridicat

– Monitorizați răspunsul și efectele secundare înainte de a crește doza de medicament

2. Monitorizați nivelurile CK

– Verificați nivelul CK înainte de a începe medicamentul

– Verificați nivelul CK dacă se dezvoltă simptome musculare

– Luați în considerare să vă opriți luarea medicamentului dacă nivelul CK crește de 10 ori sau se dezvoltă simptome severe

3. ecran pentru și tratează hipotiroidismul

Hipotiroidismul netratat crește riscul de leziuni musculare induse de statină.

4. Examinați interacțiunile medicamentoase

Evitați sau monitorizați îndeaproape orice medicamente care inhibă CYP3A4 dacă sunt combinate cu atorvastatină.

5. Luați în considerare trecerea la un alt medicament cu statină sau un medicament non-statină

– Pravastatina și rosuvastatina au un risc mai mic de toxicitate musculară

-Ezetimibe, inhibitori PCSK9 sau acid bempedoic pot fi medicamente alternative la pacienții cu risc ridicat

Ce trebuie să faceți dacă apare rabdomioliza

Faceți următoarele lucruri imediat:

• Nu mai luați imediat drogurile atorvastatină
• Spitalizați pacientul pentru monitorizare și terapie cu lichide intravenoase
• Tratați dezechilibrul electrolitic
• Monitorizați funcția renală (creatinină, BUN, ieșire de urină)
• Luați în considerare dializa dacă vătămarea renală acută este severă

Rezumat

Rhabdomioliza datorată medicamentului atorvastatin este o complicație rară, dar potențial care poate pune viața în pericol. Această complicație rezultă dintr -o interacțiune de factori biochimici și genetici care duc la leziuni ale celulelor musculare.

Majoritatea pacienților tolerează bine medicamentul atorvastatinei, în special la doze mai mici. Cu toate acestea, conștientizarea factorilor de risc și monitorizarea atentă sunt importante pentru detectarea precoce și prevenirea complicațiilor grave precum rabdomioliza.