Dincolo de ISRS: cum funcționează cele mai noi antidepresive

Brexanolonă

În 2019, FDA a aprobat brexanolona (Zulresso) ca primul medicament special conceput pentru a trata depresia postpartum moderată până la severă (PPD).

Experții consideră că unele ISRS sunt sigure pentru a fi luate în timpul sarcinii sau alăptării, dar aceste medicamente pot să nu conducă la o îmbunătățire prea mare pentru cateva saptamani. Când aveți PPD, simptomele nu vă afectează doar bunăstarea, ci pot avea, de asemenea, efecte pe termen lung asupra legăturii dvs. cu copilul dumneavoastră.

Brexanolone, cu toate acestea, începe să aibă efect imediat. Potrivit a doi studii clinice randomizate publicat în 2018, acest medicament poate reduce semnificativ simptomele PPD – beneficii care au avut loc atunci când cercetătorii au urmărit participanții la 30 de zile după tratament.

Aflați mai multe despre tratamentul pentru depresia postpartum.

Cum functioneaza

Brexanolone crește nivelurile cerebrale ale neurotransmițătorului acid gamma aminobutiric (GABA).

Pe scurt, GABA atenuează activitatea chimică a neuronilor, aproape ca un întrerupător pentru anumite celule.

Oamenii de știință nu sunt siguri exact cum tratează brexanolona simptomele PPD, dar o singură teorie sugerează că, cu PPD, nivelurile tale de GABA nu se recuperează suficient de repede după sarcină pentru a-ți gestiona stresul. În esență, hormonii cortizol cresc necontrolați, contribuind la simptomele depresiei. Brexanolone, prin urmare, poate oferi o „resetare” prin restabilirea nivelurilor de GABA.

Veți primi acest medicament ca un tratament IV unic pe parcursul 2 zile jumate. Veți rămâne în centrul dumneavoastră de sănătate pentru întregul tratament de 60 de ore pentru monitorizare.

Siguranță și efecte secundare

Ca și alte medicamente care afectează nivelul GABA, brexanolona poate provoca sedare. Aproximativ 1 din 4 persoane prezintă reacții adverse legate de sedare în primele 24 de ore de tratament.

Puteți simți:

• extrem de somnoros, chiar și în timpul zilei
• neconcentrat și distras
• amețit sau leșin

Echipa ta de îngrijire te va verifica la fiecare 2 ore pentru simptome extreme, cum ar fi leșinul. Dacă aveți reacții adverse grave, acestea vor opri perfuzia. Simptomele legate de sedare ar trebui să înceteze 15 minute după oprirea perfuziei IV.

Cum să obțineți o rețetă

Puteți primi acest tratament numai de la centre de asistență medicală aprobate și veți avea nevoie de recomandarea unui medic pentru a vă alătura programului de tratament.

Tratamentul poate costa până la 34.000 USD, deși asigurarea de sănătate poate ajuta la compensarea unei parte din costuri. Companii precum Aetna și Cigna necesită preautorizare, așa că trebuie să vă asigurați că furnizorul dvs. de asigurări acoperă tratamentul înainte de a vă înregistra la clinica dumneavoastră.

Rețineți, de asemenea, că majoritatea companiilor de asigurări acoperă doar o singură rundă de tratament, deoarece cercetările încă nu au explorat potențialele beneficii ale unor runde suplimentare de tratament.

Compania care produce brexanolone oferă și mai multe programe de asistență financiară, care ar putea fi demne de luat în considerare dacă eticheta de preț îl pune la îndemână.

Esketamina

Esketamina (Spravato) este un verișor chimic al anestezicului ketamina. FDA a aprobat esketamina în 2019 pentru a trata depresia rezistentă la tratament sau depresia care persistă după ce încercați cel puțin două tratamente antidepresive diferite.

În timpul studiilor clinice, medicii au oferit participanților un spray nazal de esketamină sau un spray placebo. Toți participanții au luat, de asemenea, un antidepresiv oral pe care nu l-au încercat înainte. În comparație cu persoanele care au luat un antidepresiv oral și au folosit un spray placebo, cei care au folosit spray-ul de esketamină au raportat o ameliorare mai mare a simptomelor și perioade mai lungi fără simptome.

Cum functioneaza

Esketamina declanșează o reacție în lanț de substanțe chimice care în cele din urmă crește nivelul de factor neurotrofic derivat din creier (BDNF). BDNF vă ajută neuronii să facă noi conexiuni, ceea ce, la rândul său, vă permite să vă formați amintiri, să învățați noi informații și să dezvoltați diferite obiceiuri.

Depresia implică de obicei niveluri scăzute de BDNF, iar creierul tău poate avea dificultăți de adaptare la schimbări. Esketamina ajută la restabilirea nivelurilor de BDNF, împreună cu plasticitatea generală a creierului.

Ca și în cazul brexanolonului, trebuie să luați esketamină în prezența unui profesionist din domeniul sănătății. Medicul sau clinicianul vă va administra o doză între 56-84 miligrame (mg), pe care o pulverizați în nări. Apoi te relaxezi pe un scaun timp de 2 ore. Echipa dumneavoastră de îngrijire vă va monitoriza tensiunea arterială și ritmul cardiac în acest timp.

Acest medicament funcționează rapid, mulți oameni observând o ușurare imediată. Tratamentul necesită mai multe ședințe, de obicei de două ori pe săptămână în primele 28 de zile și apoi distanțate în timp. De obicei, efectele durează până la următoarea doză.

Siguranță și efecte secundare

În studiile clinice, participanții au avut tendința de a raporta reacții adverse ușoare până la moderate. S-ar putea să vă simțiți somnoros, amețit sau puțin „în afara” în timpul sesiunii de tratament. Aceste reacții adverse dispar adesea în 90 de minute după ce ați luat doza.

În rare ocazii, oamenii au raportat reacții adverse mai severe, cum ar fi:

• vărsături
• anxietate și confuzie
• agravarea depresiei sau a gândurilor suicidare

Esketamina poate duce, de asemenea, la creșteri semnificative ale tensiunii arteriale în timpul ședinței de tratament, motiv pentru care veți avea nevoie de monitorizare timp de 2 ore. Dacă aveți hipertensiune arterială sau altă afecțiune vasculară, asigurați-vă că îi spuneți medicului dumneavoastră înainte de a primi tratament.

Cum să obțineți o rețetă

Puteți primi acest tratament doar într-un centru de sănătate aprobat, așa că va trebui să întrebați medicul sau psihiatrul dumneavoastră dacă doriți să încercați esketamină.

Cursul tratamentului depinde în schimb de severitatea simptomelor dumneavoastră – și de cât de mult puteți plăti. Începând cu 2021, o doză standard de 56 mg de esketamină costă 590 USD, iar o doză mare de 84 mg costă 885 USD.

Luna inițială de terapie este adesea cea mai costisitoare, deoarece ghidurile de tratament recomandă un tratament de două ori pe săptămână pentru prima lună. Această primă lună poate costa oriunde între 4.800 USD și 6.800 USD.

Până în prezent, niciun ghid oficial nu stabilește durata ideală a tratamentului.

Potrivit companiei care produce Spravato, unele programe de asigurare acoperă cea mai mare parte a costului esketaminei. Va trebui să plătiți doar o coplătire de 10 USD pe sesiune până când atingeți plafonul de beneficii de 7.150 USD pe an.

agomelatina

Agomelatina (Valdoxan), un antidepresiv oral, este disponibilă în alte țări din 2009, deși nu puteți obține acest medicament în Statele Unite.

Luați agomelatina ca pastilă de 25 mg o dată pe zi, la culcare. Dacă simptomele depresiei nu răspund, un medic poate crește doza la 50 mg pe zi.

Agomelatina poate avea beneficii deosebite pentru depresie care:

• implică perturbări ale ritmului circadian (ciclul somn-veghe)
• implică anhedonie sau dificultăți de a simți plăcerea
• se întâmplă cu o afecțiune de sănătate, cum ar fi boala Parkinson sau diabetul de tip II
• se întâmplă cu schimbările sezoniere
• apare ca parte a tulburării bipolare

Cum functioneaza

Agomelatina are două efecte principale pe creierul tău. Mărește activitatea receptorilor nervoși de melatonină, ceea ce vă ajută să dormiți. De asemenea, scade activitatea la receptorii specifici de serotonina si ajuta la cresterea dopaminei si norepinefrinei in cortexul frontal.

Creșterea nivelului de melatonină poate îmbunătăți problemele legate de somn. Într-un mic studiu din 2018 care a inclus 24 de adulți tineri, cercetătorii au descoperit că, cu cât agomelatina modifică mai mult ritmurile circadiene ale participanților, cu atât simptomele depresiei s-au îmbunătățit mai mult.

Experții nu știu încă exact cum se potrivește scăderea serotoninei în imagine.

Acestea fiind spuse, mai în vârstă cercetare pe animale din 2014 sugerează că creșterea melatoninei și scăderea legării serotoninei de receptori în același timp poate ajuta la protejarea neuronilor nou creați, protejându-i de daunele cauzate de stresul cronic.

Siguranță și efecte secundare

Agomelatina poate provoca:

• greață și vărsături
• constipație, dureri de stomac și diaree
• somnolență sau dificultăți de somn
• dureri de cap

Dar mulți oameni experimentează doar efecte secundare ușoare în timp ce iau agomelatină, ceea ce poate explica parțial interesul reînnoit pentru acest antidepresiv.

La urma urmei, dacă nu aveți reacții adverse severe, probabil că vă veți simți mai înclinați să continuați să luați medicamentul.

Cum se compară agomelatina

A Recenzia 2018 inclusiv 522 de studii cu un total de 116.477 de participanți au comparat 21 de antidepresive.

Când autorii revizuirii au considerat ratele de abandon din cauza reacțiilor adverse, au descoperit că toate antidepresivele incluse au avut o rată mai mare de abandon decât placebo – cu excepția agomelatinei.

De altfel, cercetătorii au enumerat agomelatina drept unul dintre cele mai eficiente șapte antidepresive dintre cele studiate.

Cu multe antidepresive, este posibil să aveți simptome asemănătoare gripei dacă încetați brusc să luați medicamentul. Acest fenomen, numit sindrom de întrerupere, nu apare cu agomelatina. Te poți opri cu ușurință chiar și utilizarea agomelatinei pe termen lung.

Deci, s-ar putea să vă întrebați: dacă acest medicament funcționează atât de bine, ce împiedică aprobarea în Statele Unite?

Agomelatina are potențialul de a provoca un efect secundar foarte sever: toxicitate hepatică. Medicamentul crește nivelul de aminoacizi hepatici numiți transaminaze, provocând leziuni hepatice pentru până la 4,6% de oameni care o iau. Persoanele care iau acest medicament trebuie să li se testeze funcția hepatică în săptămânile 3, 6, 12 și 24 de tratament.

Alte antidepresive pot avea un impact similar asupra ficatului dumneavoastră, dar la rate mult mai mici:

• placebo: 2,1%
• escitalopram (Lexapro): 1,4%
• paroxetină (Paxil): 0,6%
• fluoxetină (Prozac): 0,4%

Cum să obțineți o rețetă

În prezent, nu puteți obține o rețetă pentru agomelatină în Statele Unite sau Canada, deoarece agențiile de reglementare au considerat riscul de leziuni hepatice prea mare pentru a permite medicamentul pe piață.

Este posibil ca agomelatina să devină mai disponibilă în viitor dacă cercetătorii identifică o modalitate de a minimiza riscul de toxicitate hepatică.

Medicii din Europa și Australia pot prescrie acest medicament.

Linia de jos

Brexanolona și esketamina par să aibă cele mai multe beneficii pentru depresia postpartum și, respectiv, depresia rezistentă la tratament. Aceste medicamente vin și cu un preț ridicat care le poate face mai greu de accesat.

Agomelatina poate trata eficient o gamă mai largă de subtipuri de depresie. Dar prezintă și un risc de toxicitate hepatică și nu a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite.

În concluzie, aceste medicamente probabil nu vor înlocui ISRS ca primă linie de tratament pentru alte tipuri de depresie în curând. Cu toate acestea, existența lor deschide posibilități pentru progrese viitoare în tratamentul depresiei.

Emily Swaim este o scriitoare și editor independentă în domeniul sănătății, specializată în psihologie. Ea are o licență în limba engleză la Kenyon College și un masterat în scris de la California College of the Arts. În 2021, ea a primit certificarea Board of Editors in Life Sciences (BELS). Puteți găsi mai multe din lucrările ei pe GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox și Insider. Găsește-o pe Stare de nervozitate și LinkedIn.