Medicament oral potențial pentru tratarea COVID-19

rezumat

• Cercetătorii au descoperit că un medicament numit TEMPOL poate opri o enzimă cheie pe care virusul SARS-CoV-2 trebuie să o copieze singură.
• Sunt necesare studii suplimentare pentru a vedea dacă acest medicament poate preveni infecția gravă COVID-19 la oameni.

Țările din întreaga lume se grăbesc acum să își vaccineze populația împotriva SARS-CoV-2, virusul care provoacă COVID-19. Dar noi infecții apar încă zilnic. Sunt necesare tratamente mai bune pentru a reduce spitalizările și decesele și pentru a ajuta la prevenirea răspândirii virusului.

Genomul complet al SARS-CoV-2 a fost disponibil oamenilor de știință din ianuarie 2020. Cercetătorii au folosit, de asemenea, tehnici avansate de microscopie pentru a cartografia în detaliu structura 3D a proteinelor virusului. Împreună, aceste informații permit oamenilor de știință să caute noi medicamente pentru a trata COVID-19; iar aceste medicamente noi trebuie să vizeze în mod specific structura și funcțiile coronavirusului.

Într-un nou studiu, o echipă de cercetare condusă de dr. Tracey Rouault de la Institutul Național de Sănătate și Dezvoltare Umană al Copilului (NICHD) Eunice Kennedy Shriver din SUA a căutat noi modalități de a viza o enzimă produsă de SARS-CoV-2. Această enzimă se numește ARN polimerază dependentă de ARN (RdRp).

SARS-CoV-2 are nevoie de RdRp pentru a-și copia materialul genetic odată ce a intrat în celulele umane. Oprirea enzimei RdRp ar putea opri replicarea virală și preveni progresia bolii. Rezultatele au fost publicate pe 3 iunie 2021, în revista Science.

Studiile anterioare ale structurii SARS-CoV-2 RdRp au sugerat că este nevoie de zinc pentru a-și face treaba. Cu toate acestea, grupurile de fier și sulf (Fe-S), care sunt mai puțin stabile, pot îndeplini același rol structural. Echipa a analizat secvența RdRp pentru a identifica două site-uri potențiale pentru astfel de clustere Fe-S. Apoi au arătat că sunt necesare fier și sulf, nu zinc, în aceste locuri pentru ca proteina să funcționeze optim. Când cercetătorii au eliminat grupurile Fe-S din RdRp, capacitatea enzimei de a copia materialul genetic al virusului a fost afectată.

Deoarece grupurile Fe-S sunt fragile, cercetătorii au testat apoi dacă pot fi degradate de droguri. Echipa s-a concentrat pe un medicament numit TEMPOL, care poate distruge clusterele Fe-S. TEMPOL a fost testat anterior pentru alte utilizări la oameni și nu pare să aibă efecte secundare grave.

Cercetătorii au descoperit că TEMPOL a inhibat RdRp atunci când a fost testat pe celule umane. Apoi, au infectat celulele cu SARS-CoV-2 și au administrat TEMPOL. Medicamentul a blocat virusul de la replicare. Această inhibiție a fost observată la doze pe care studiile TEMPOL la animale pe alte boli au arătat-o ​​că ar putea fi realizate în țesuturi precum plămânii și glandele salivare după administrarea orală.

„Având în vedere profilul de siguranță al TEMPOL și dozajul considerat terapeutic în studiul nostru, suntem plini de speranță”, spune Rouault. Cu toate acestea, sunt necesare studii clinice pentru a determina dacă acest medicament este eficient la pacienți sau nu, în special la începutul evoluției bolii, atunci când virusul începe să se replice.

Echipa de studiu planifică efectuarea de studii suplimentare pe animale cu TEMPOL. Aceștia caută, de asemenea, oportunități de a o evalua într-un studiu clinic al COVID-19.