Prezentare generală
Ce este mielofibroza?
Mielofibroza este un tip rar de cancer de sânge în care măduva osoasă (țesutul moale și spongios din interiorul majorității oaselor) este înlocuită cu țesut cicatricial fibros. Este considerată o formă de leucemie cronică. Când mielofibroza apare singură, se numește mielofibroză primară. Dacă apare ca urmare a unei boli separate, este cunoscută ca mielofibroză secundară (de exemplu, țesut cicatricial din măduva osoasă ca o complicație a unei boli autoimune).
Măduva osoasă conține celule imature care formează sânge care se pot dezvolta în trei tipuri de celule sanguine specializate: globule roșii, globule albe sau trombocite. Când apare o schimbare (mutație) în ADN-ul unei singure celule, mutația va fi transmisă celulelor noi atunci când celula defectuoasă se divide.
Pe măsură ce trece timpul, se produc tot mai multe celule anormale. De asemenea, pot obține mutații suplimentare, făcând celulele canceroase mai agresive în timp. Ele pot înlocui în cele din urmă celulele normale din măduva osoasă. Măduva osoasă începe să-și piardă capacitatea de a produce celule sanguine normale. Celulele anormale care formează sânge pot crește și în afara măduvei osoase în ficat, plămâni, ganglioni limfatici și alte organe.
Care sunt caracteristicile mielofibrozei?
O caracteristică a mielofibrozei este supraproducția de celule gigantice numite megacariocite. Megacariocitele eliberează în mod normal fragmente minuscule numite trombocite. Trombocitele joacă un rol important în formarea cheagurilor de sânge la locul unei leziuni.
Când apare mielofibroza, măduva osoasă produce prea multe megacariocite, însoțite de eliberarea de proteine numite citokine. Citokinele sunt aceleași substanțe care te fac să te simți rău atunci când ai gripă. Citokinele din mielofibroză provoacă inflamație și acumularea de țesut mai fibros în măduva osoasă.
Anemia poate apărea atunci când există o deficiență în producția de globule roșii. Trombocitopenia poate apărea atunci când există o deficiență a producției de trombocite. Pacienții cu număr scăzut de trombocite pot fi mai susceptibili la sângerare.
În aproximativ 12% din toate cazurile, mielofibroza primară va evolua către leucemie mieloidă acută, o formă foarte agresivă de cancer de sânge.
Cât de frecventă este mielofibroza?
Mielofibroza este o afecțiune rară, cu aproximativ 1,5 cazuri raportate la 100.000 de persoane în fiecare an în Statele Unite. Apare atât la bărbați, cât și la femei. Persoanele de orice vârstă pot avea mielofibroză, deși este mai probabil să fie diagnosticată la persoanele de peste 50 de ani. Pentru copiii diagnosticați cu mielofibroză, debutul are de obicei înainte de vârsta de 3 ani.
Simptome și cauze
Ce cauzează mielofibroza?
Cauza de bază a mielofibrozei primare nu a fost încă determinată. Deși mielofibroza nu este moștenită, este asociată cu modificări ale ADN-ului în anumite gene. Proteinele numite kinaze asociate cu janus (JAK) joacă un rol în mielofibroză. JAK-urile reglează producția de celule sanguine în măduva osoasă, semnalând celulelor să se dividă și să crească. Dacă JAK-urile devin hiperactive, vor fi produse prea multe sau prea puține celule sanguine.
Aproximativ 50% dintre pacienți au o mutație a genei JAK2. Alți 5-10% dintre pacienți au o mutație a genei leucemiei mieloproliferative (MPL). O mutație numită calreticulină (CALR) reprezintă aproximativ 35% din cazurile de mielofibroză.
Factorii de risc pentru mielofibroză includ expunerea la radiații ionizante sau la substanțe petrochimice, cum ar fi benzenul sau toluenul.
Când mielofibroza apare singură, se numește mielofibroză primară. Uneori, mielofibroza se poate dezvolta la pacienții cu alte cancere ale măduvei osoase, cum ar fi trombocitemia esențială (producerea de trombocite în exces) sau policitemia vera (producerea de globule roșii în exces). Aceasta este cunoscută sub denumirea de trombocitemie post-esențială sau mielofibroză post-policitemie vera.
Care sunt simptomele mielofibrozei?
O persoană cu mielofibroză ar putea să nu aibă niciun simptom timp de mulți ani. Aproximativ o treime dintre pacienți nu prezintă simptome în stadiile incipiente ale tulburării. Cu toate acestea, în cursul bolii, aceștia pot prezenta următoarele simptome sau condiții:
- Anemie: o deficiență de celule roșii din sânge, adesea însoțită de oboseală, slăbiciune și dificultăți de respirație
- Piele palida
- Splina mărită (splenomegalie): Aceasta poate duce la o senzație de plenitudine sau disconfort în secțiunea stângă sus a abdomenului.
-
Hipertensiune portală: O creștere a tensiunii arteriale în vena care transportă sângele de la splină la ficat
- Vene dilatate din stomac și esofag: Aceste vene se pot rupe și pot provoca sângerare.
- Transpirații nocturne
- Cheaguri de sânge inexplicabile
- Infecții frecvente
- Febră
- Mâncărime
- Sângerări anormale sau vânătăi
- Ficat mărit
- Dureri osoase sau articulare
- Pierdere în greutate
- Hematopoieza extramedulară: creșterea anormală a celulelor care formează sânge în afara măduvei osoase. Aceste celule pot pătrunde în alte părți ale corpului, cum ar fi plămânii, tractul gastrointestinal, măduva spinării, creierul sau ganglionii limfatici. Celulele pot forma mase (tumori) care comprimă organele sau le afectează funcția.
Diagnostic și teste
Cum este diagnosticată mielofibroza?
Medicul dumneavoastră va efectua un examen fizic și va întreba despre istoricul dumneavoastră medical, inclusiv despre orice simptome pe care le aveți. Medicul va verifica dacă există semne de spline mărite sau anemie.
Testele de diagnosticare care pot fi efectuate includ:
-
Hemoleucograma completă (CBC): un număr crescut de globule albe și trombocite și un număr mai mic decât normal de globule roșii pot sugera mielofibroză.
- Analize de sânge: niveluri crescute de acid uric, bilirubină și dehidrogenază lactică pot marca prezența mielofibrozei.
Pot fi necesare teste suplimentare pentru a confirma diagnosticul, inclusiv
- Analiza mutațiilor genetice: celulele sanguine pot fi examinate pentru anumite mutații asociate cu mielofibroză.
- Biopsie de măduvă osoasă: o probă de măduvă osoasă poate fi prelevată pentru examinare la microscop.
- Teste imagistice: se poate efectua un test cu ultrasunete pentru a verifica dacă splina este mărită.
Management și tratament
Cum se tratează mielofibroza?
Sunt disponibile diferite metode pentru tratarea mielofibrozei, în funcție de simptomele pacientului și de circumstanțele individuale. Unele persoane pot să nu prezinte simptome de ani de zile. Chiar dacă nu necesită tratament imediat, trebuie monitorizați pentru orice modificări care indică agravarea stării lor.
Pentru majoritatea pacienților, scopul este de a gestiona condițiile asociate cu mielofibroză. Jakafi® (ruxolitinib) este primul medicament aprobat de Food and Drug Administration pentru tratamentul mielofibrozei cu risc mediu sau ridicat. Este un inhibitor de multikinază care acționează pentru a suprima semnalizarea hiperactivă a kinazei asociate janus (JAK).
Medicamentul se ia pe cale orală. Ajută la ameliorarea unora dintre simptomele asociate bolii, inclusiv mărirea splinei, transpirații nocturne, mâncărime, scădere în greutate și febră.
Medicamentele utilizate pentru tratarea anemiei includ:
- Glucocorticoizi
- Androgeni (hormoni masculini sintetici)
- Imunomodulatoare: interferonul se administrează prin injecții intramusculare sau subcutanate (sub piele). Talidomida și lenalidomida se administrează pe cale orală. Pomalidomida este investigată în studiile clinice pentru tratamentul anemiei asociate cu mielofibroză.
-
Medicamente pentru chimioterapie: Hidroxiureea se administrează pe cale orală și cladribina se administrează intravenos.
-
Transfuziile de sânge pot fi efectuate pentru a crește numărul de celule roșii din sânge la pacienții cu anemie severă.
Medicamentele utilizate pentru a trata mărirea splinei (splenomegalie) includ
- Jakafi
- Hidroxiuree
- interferonul
În cazurile severe, poate fi necesară îndepărtarea splinei (splenectomie) sau radioterapie. Radioterapia poate fi utilizată și pentru a trata hematopoieza extramedulară (creșterea anormală a celulelor care formează sânge în afara măduvei osoase).
Prevenirea
Cum poate fi prevenită mielofibroza?
Mielofibroza nu poate fi prevenită, dar transplantul alogenic de celule hematopoietice (HCT) poate fi un potențial remediu. Procedura presupune înlocuirea sistemului imunitar al pacientului cu cel al unui donator adecvat. Acest nou sistem imunitar caută și ucide celulele canceroase din măduva osoasă a pacientului cu mielofibroză, precum și oferă celule sănătoase ale măduvei osoase care produc sânge. Imediat înainte de transplant, pacientul trebuie să fie supus chimioterapiei și/sau radioterapiei pentru a-și suprima propriul sistem imunitar, astfel încât celulele de la donator vor preleva.
HCT prezintă un risc ridicat de complicații și este potrivit doar pentru anumiți pacienți. Riscul unei complicații este mai mare pentru persoanele cu alte afecțiuni medicale. Trebuie luați în considerare diverși factori pentru pacienții care pot fi candidați pentru procedură, inclusiv vârsta lor, severitatea simptomelor lor, alți factori de risc și probabilitatea de succes.
Discussion about this post