Polipoza adenomatoasa familiala (FAP)

Simptome și cauze

Ce cauzează polipoza adenomatoasă familială (FAP)?

FAP apare la 1 din 10.000 de persoane. Este cauzată de mutații ale genei APC care interferează cu funcția proteinei produse de genă. Acest lucru permite celulelor să crească într-un mod necontrolat și le predispune să devină cancere. Majoritatea pacienților cu FAP au moștenit o mutație în APC de la unul dintre părinții lor, care au fost, de asemenea, afectați de FAP. Aproximativ 25% din cazuri mutația se întâmplă atunci când un pacient este conceput și în acest caz nu există antecedente familiale de FAP la părinți.

Deoarece pacienții care s-au născut cu o mutație APC au mutația în fiecare celulă din colon, ei dezvoltă sute și chiar mii dintre aceste adenoame potențial precanceroase. Deoarece mutația se află în fiecare celulă din corpul pacientului, alte organe sunt susceptibile la excrescențe, fie benigne sau maligne.

Aceste alte organe includ:

• Oasele (osteoamele sunt tumori osoase benigne care afectează de obicei craniul și maxilarul).
• Gura (dinți neerupți, dinți suplimentari și odontoame [benign tumors]).
• Retinele ochilor (hipertrofia congenitală a epiteliului pigmentar retinian [pigmented lesions on the retinas that usually do not interfere with vision]).
• Țesuturile moi (tumori precum chisturile epidermoide și fibroamele de pe piele).
• Țesut fibros, cum ar fi în cicatrici (tumori desmoide).
• Stomacul. Aproximativ 90% dintre pacienții cu FAP vor avea polipi în stomac. Cei mai frecventi polipi stomacali sunt polipii benini glandei fundice. Cancerul de stomac se dezvoltă ocazional din polipi stomacali (mai puțin de 2% din timp).
• Duodenul (prima parte a intestinului subțire). Aproape toți pacienții care au FAP vor dezvolta polipi în duoden, iar un mic procent dintre acești pacienți pot avea cancer duodenal ca rezultat.
• Intestinul subtire. Uneori, polipii se dezvoltă în intestinul subțire și foarte ocazional aceștia devin cancere. Acest lucru este foarte rar.
• Glanda tiroida. Cancerul tiroidian este mai frecvent la pacienții cu FAP decât populația generală și de două ori mai frecvent la femei decât la bărbați. Este o versiune foarte benignă a cancerului (cancer papilar) și este aproape întotdeauna vindecată.
• Creierul. Cele mai frecvente cancere cerebrale în FAP includ meduloblastomul, astrocitomul și ependimomul. Acestea sunt rare, chiar și în FAP. FAP și cancerul cerebral este un tip de sindrom Turcot.

Tumori desmoide

Tumorile desmoide sunt excese excesive de țesut fibros care sunt rare în populația generală, dar apar la 15% dintre pacienții cu FAP. Uneori se dezvoltă foi albe dure de țesut desmoid, provocând probleme fără a fi o tumoare. Alți 15% dintre pacienți primesc această versiune. 50% dintre tumorile desmoide cresc în interiorul abdomenului, 45% în peretele abdominal și 5% în afara abdomenului. În interiorul abdomenului, acestea urmează, în general, o intervenție chirurgicală abdominală și tind să crească în jurul arterelor (vaselor de sânge) până la intestin. Acest lucru face dificilă sau imposibilă îndepărtarea lor, cu excepția cazului în care o mare parte din intestinul subțire este, de asemenea, îndepărtată. Chiar și după ce sunt îndepărtate, tumorile desmoide tind să revină.

Boala desmoidă este a doua cea mai frecventă cauză de deces la pacienții care au FAP.

Riscul de tumori desmoide variază. Factorii de risc includ:

• Un istoric familial de tumori desmoide (alți membri ai familiei au tumori desmoide).
• Sex feminin.
• Având sindromul Gardner.
• Are o mutație APC dincolo de codonul 1400 (o unitate a codului genetic).

Desmoizilor li se atribuie o etapă, în funcție de dimensiunea lor, de simptomele pe care le provoacă și de ritmul cu care cresc:

• Desmoizii din stadiul I de obicei nu trebuie tratați sau sunt tratați cu sulindac (Clinoril®), un medicament antiinflamator.
• Desmoizii din stadiul II sunt de obicei tratați fie cu sulindac singur, fie în combinație cu un medicament care blochează estrogenul, cum ar fi raloxifen (Evista®).
• Desmoizii din stadiul III sunt tratați cu chimioterapie ușoară.
• Desmoizii din stadiul IV sunt tratați cu chimioterapie extremă.

Deoarece 80% dintre desmoizii asociați FAP se dezvoltă în decurs de trei ani de la o intervenție chirurgicală abdominală, pacienții care prezintă un risc ridicat de desmoizi ar trebui să întârzie sau să evite intervenția chirurgicală. Chirurgia laparoscopică (operație efectuată prin incizii foarte mici în „gaura cheii” în abdomen), poate minimiza traumatismele și poate reduce riscul apariției tumorilor desmoide.

Boala desmoidă devine mai ușoară pe măsură ce pacienții îmbătrânesc. La aproximativ 12% dintre pacienți, desmoizii dispar de la sine. Din păcate, la 7% dintre pacienții cu desmoizi, boala este fatală.

Cum se moștenește polipoza adenomatoasă familială (FAP)?

FAP este moștenită într-o manieră „autosomal dominantă”:

1. Toată lumea are două copii ale genei APC.
2. Persoanele care au FAP au o mutație (modificare) într-o copie a genei APC.
3. Copia genei cu mutația poate fi transmisă generațiilor viitoare.
4. Șansa ca un copil al cuiva cu FAP să moștenească copia genei cu mutația este de 50%.

Persoanele care sunt diagnosticate cu FAP ar trebui să spună membrilor familiei lor despre diagnosticul lor și să-i încurajeze să se supună consilierii genetice. Această evaluare include istoricul lor personal, istoricul familial și testarea genetică pentru mutația genei APC. Pacientul va primi și recomandări pentru a menține familia sănătoasă și pentru a preveni cancerul.