Ce este gena JAK2?

Prezentare generală

Enzima JAK2 a fost în centrul cercetării în ultima vreme pentru tratamentul mielofibrozei (MF). Unul dintre cele mai noi și mai promițătoare tratamente pentru MF este un medicament care oprește sau încetinește cât de mult funcționează enzima JAK2. Acest lucru ajută la încetinirea bolii.

Continuați să citiți pentru a afla despre enzima JAK2 și despre cum se leagă aceasta cu gena JAK2.

Genetica si boala

Pentru a înțelege mai bine gena și enzima JAK2, este util să avem o înțelegere de bază a modului în care genele și enzimele lucrează împreună în corpul nostru.

Genele noastre sunt instrucțiunile sau planurile pentru ca corpurile noastre să funcționeze. Avem un set de aceste instrucțiuni în fiecare celulă a corpului nostru. Ei spun celulelor noastre cum să producă proteine, care continuă să producă enzime.

Enzimele și proteinele transmit mesaje către alte părți ale corpului pentru a îndeplini anumite sarcini, cum ar fi ajutarea la digestie, promovarea creșterii celulelor sau protejarea corpului nostru de infecții.

Pe măsură ce celulele noastre cresc și se divid, genele din interiorul celulelor pot suferi mutații. Celula transmite acea mutație la fiecare celulă pe care o creează. Când o genă primește o mutație, poate face ca planurile să fie dificil de citit.

Uneori, mutația creează o greșeală atât de imposibil de citit încât celula nu poate crea nicio proteină. Alteori, mutația face ca proteina să lucreze peste ore sau să rămână constant pornită. Când o mutație perturbă funcția proteinelor și a enzimelor, poate provoca boli în organism.

Funcție JAK2 normală

Gena JAK2 dă celulelor noastre instrucțiuni pentru a produce proteina JAK2, care încurajează creșterea celulelor. Gena și enzima JAK2 sunt foarte importante pentru controlul creșterii și producției de celule.

Sunt deosebit de importante pentru creșterea și producția de celule sanguine. Enzima JAK2 lucrează din greu în celulele stem din măduva noastră osoasă. Cunoscute și sub denumirea de celule stem hematopoietice, aceste celule sunt responsabile pentru crearea de noi celule sanguine.

JAK2 și boli de sânge

Mutațiile găsite la persoanele cu MF fac ca enzima JAK2 să rămână mereu activată. Aceasta înseamnă că enzima JAK2 funcționează în mod constant, ceea ce duce la supraproducția de celule numite megacariocite.

Aceste megacariocite le spun altor celule să elibereze colagen. Ca rezultat, țesutul cicatricial începe să se acumuleze în măduva osoasă – semnul revelator al MF.

Mutațiile în JAK2 sunt, de asemenea, legate de alte tulburări ale sângelui. Cel mai frecvent, mutațiile sunt legate de o afecțiune numită policitemie vera (PV). În PV, mutația JAK2 determină producția necontrolată de celule sanguine.

Aproximativ 10 până la 15% dintre persoanele cu PV vor dezvolta MF. Cercetătorii nu știu ce cauzează unii oameni cu mutații JAK2 să dezvolte MF, în timp ce alții dezvoltă PV.

Cercetare JAK2

Deoarece mutațiile JAK2 au fost găsite la mai mult de jumătate dintre persoanele cu MF și peste 90% dintre persoanele cu PV, aceasta a făcut obiectul multor proiecte de cercetare.

Există un singur medicament aprobat de FDA, numit ruxolitinib (Jakafi), care funcționează cu enzimele JAK2. Acest medicament funcționează ca un inhibitor JAK, ceea ce înseamnă că încetinește activitatea JAK2.

Când activitatea enzimei este încetinită, enzima nu este întotdeauna activată. Acest lucru duce la o producție mai mică de megacariocite și colagen, încetinind în cele din urmă acumularea de țesut cicatricial în MF.

Medicamentul ruxolitinib reglează, de asemenea, producția de celule sanguine. Face acest lucru prin încetinirea funcției JAK2 în celulele stem hematopoietice. Acest lucru îl face util atât în ​​PV, cât și în MF.

În prezent, există multe studii clinice care se concentrează pe alți inhibitori JAK. Cercetătorii lucrează, de asemenea, la modul de manipulare a acestei gene și enzime pentru a găsi, sperăm, un tratament mai bun sau un remediu pentru MF.