Terapia CAR T-Cell pentru cancerul pulmonar cu celule mici și cercetările sale în curs

Terapia cu celule T CAR este așa-numita deoarece implică utilizarea unui tip de celule imunitare numite „celule T”. Aceste celule albe din sânge ajută la combaterea infecțiilor și a bolilor.

Celulele T au proteine ​​numite receptori, care se atașează de antigene – proteine ​​care declanșează sistemul imunitar să producă anticorpi. Celulele canceroase au antigene, dar celulele T ale corpului pot lipsi receptorii adecvați pentru a se atașa de acești antigeni. Ca rezultat, celulele T nu vor putea elimina celulele canceroase.

Terapia cu celule T CAR implică extragerea propriilor celule T ale unei persoane din sângele acesteia și adaptarea celulelor într-un laborator. În laborator, celulele T primesc o genă pentru receptorul antigen himeric (CAR), care ajută celulele T să se atașeze de un antigen specific al celulei canceroase. Diferite tipuri de cancer au antigeni diferiți, astfel încât celulele T vor primi un CAR pe care oamenii de știință l-au adaptat pentru a viza un anumit antigen al cancerului.

În câteva săptămâni, celulele CAR-T cresc și se înmulțesc în laborator. Odată ce există un număr suficient de celule T, persoana le va primi printr-o perfuzie intravenoasă (IV). Celulele CAR-T pot începe apoi să vizeze și să distrugă celulele canceroase.

In conformitate cu Societatea Americană de Cancer (ACS), FDA din Statele Unite a aprobat până acum terapia cu celule T CAR pentru tratarea mielomului multiplu și a anumitor tipuri de limfom și leucemie.

O recenzie din 2021 observă că, în timp ce celulele T sunt promițătoare în tratarea anumitor tipuri de cancer ale sângelui și limfei, ele au arătat mai puțin succes în tratarea tumorilor solide, cum ar fi cele care se dezvoltă în SCLC. Acest lucru se datorează faptului că vasele de sânge și celulele din jurul tumorilor solide suprimă sistemul imunitar, ducând la o stare numită „epuizare de celule T”. Aici celulele T nu mai funcționează eficient împotriva cancerului.

Cu toate acestea, oamenii de știință lucrează pentru a identifica modalități de a crește eficacitatea celulelor T împotriva tumorilor solide.

Oamenii de știință au descoperit că SCLC-urile prezintă un antigen numit proteina delta-like 3 (DLL3). Un studiu preclinic din 2023 a investigat eficacitatea terapiei cu celule T CAR concepute pentru a viza DLL3 la șoarecii cu SCLC.

Cercetătorii au adaptat în continuare celulele T CAR pentru a exprima o proteină numită „interleukina-18 (IL-18)”, care este implicată în reglarea răspunsului sistemului imunitar la boală. Ei au sperat că acest lucru poate proteja împotriva epuizării celulelor T.

Studiul a constatat că celulele T CAR care vizează DLL3 au crescut semnificativ activitatea antitumorală. Mai mult, adăugarea de IL-18 de asemenea:

• reducerea epuizării celulelor T
• multiplicarea și longevitatea celulelor T CAR crescute
• a produs mai multe celule T capabile să-și „amintească” antigenul DLL3, astfel încât să poată viza acest antigen în viitor
• celule imunitare activate numite „limfocite care infiltrează tumorile” (TIL), care pătrund în tumori pentru a le ucide din interior

Cercetările privind utilizarea terapiei cu celule T CAR pentru SCLC sunt în curs de desfășurare. Din 2020, au existat mai mult de 250 studii clinice la nivel mondial care evaluează siguranța și eficacitatea terapiei cu celule T CAR pentru tratamentul tumorilor solide.

In conformitate cu ACS, Terapia cu celule T CAR poate provoca efecte secundare grave și care pot pune viața în pericol. Din acest motiv, o persoană trebuie să primească această terapie într-un centru medical care este special instruit în utilizarea ei. De asemenea, oamenii ar trebui să fie supuși monitorizării regulate timp de câteva luni după terapie.

Un anumit potențial efecte secundare ale terapiei cu celule T CAR sunt prezentate mai jos:

Sindromul de eliberare de citokine (CRS)

Când celulele CAR T se înmulțesc în corpul tău, ele pot elibera în sânge un număr mare de substanțe chimice numite „citokine”. Acest lucru poate crește activitatea sistemului imunitar, ducând la o afecțiune gravă și care poate pune viața în pericol, numită sindromul de eliberare a citokinelor (CRS).

Potrivit unui Recenzia 2022CRS este cel mai frecvent efect advers asupra sănătății asociat cu terapia cu celule T CAR.

Simptome ușoare ale CRS include:

• dureri de cap
• eczemă
• febră
• oboseală
• dureri musculare
• dureri articulare

Semne și simptome severe include:

• tensiune arterială scăzută
• febră mare
• inflamație sistemică necontrolată
• şoc
• scurgeri vasculare
• coagulare anormală a sângelui
• insuficiență a unui organ

Probleme ale sistemului nervos

Terapia cu celule T CAR vă poate afecta sistemul nervos, ceea ce poate duce la următoarele simptome:

• dureri de cap

• confuzie sau agitație

• dificultăți de vorbire și înțelegere a vorbirii
• pierderea echilibrului
• tremurături sau tremurături
• convulsii
• modificări ale conștiinței

Datorită riscurilor de mai sus, persoanele ar trebui să evite următoarele activități timp de câteva săptămâni după ce au primit terapia cu celule T CAR:

• conducere
• operarea de mașini grele
• orice alte activități potențial periculoase

Alte reacții adverse grave

Alte reacții adverse grave care pot apărea ca urmare a terapiei cu celule T CAR includ:

• reacții alergice în timpul perfuziei
• niveluri anormale de minerale din sânge
• slăbirea sistemului imunitar
• număr scăzut de celule sanguine, ceea ce poate crește riscul de următoarele:
  • infectii
  • vânătăi sau sângerări
  • oboseală

A Recenzia 2022 observă că terapia cu celule T CAR este un tratament costisitor, care costă între 373.000 și 475.000 USD per perfuzie. Autorii adaugă că o persoană se poate aștepta să plătească suplimentar 79.466-85.267 USD pentru monitorizarea continuă într-un cadru spitalicesc. Asigurarea dvs. poate acoperi o parte din acest cost, dar va varia în funcție de plan.

Potrivit Dana-Faber Cancer Institute (DFCI), furnizorii de asigurări pot lua în considerare acoperirea pentru terapiile cu celule T CAR, de la caz la caz. Ei adaugă că aceasta este procedura tipică pentru terapiile mai noi.

După cum sa menționat, FDA din Statele Unite nu a aprobat încă terapia cu celule T CAR pentru tratamentul SCLC. Între timp, vă puteți întreba medicul dacă ați putea fi eligibil să vă înscrieți la orice studii clinice.

Terapia cu celule T CAR este un tratament pentru cancer care implică extragerea și modificarea celulelor T ale corpului, astfel încât acestea să fie mai bine echipate pentru a viza și distruge celulele canceroase.

FDA din Statele Unite a aprobat până acum terapia cu celule T CAR pentru tratarea anumitor cancere de sânge și limfatice. Cu toate acestea, cercetătorii efectuează studii clinice în curs de desfășurare pentru a determina siguranța și eficacitatea terapiei cu celule T CAR pentru tratamentul SCLC. Unele dintre aceste cercetări timpurii par promițătoare.

Terapia cu celule T CAR poate provoca efecte negative asupra sănătății grave și care pot pune viața în pericol. Oricine intenționează să participe la un studiu clinic ar trebui să discute potențialele riscuri și beneficii cu medicul său și cu echipa de tratament care conduce cercetarea.