Care sunt opțiunile de tratament pentru spectrul de creștere excesivă legat de PIK3CA (PROS)?

Majoritatea medicamentelor utilizate în tratamentul PROS sunt menite să gestioneze simptomele sau complicațiile bolii. Deoarece simptomele variază în funcție de tipul și prezentarea PROS, nu toate persoanele cu PROS vor primi aceleași medicamente.

Unele tipuri de medicamente utilizate în mod obișnuit pentru a trata simptomele și complicațiile PROS include:

• terapia anticoagulantă, cum ar fi diluanții de sânge, pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge
• medicamente anticonvulsivante
• terapia cu hormoni de creștere
• antibiotice, la persoanele cu complicații limfoide

Specialiștii sunt adesea implicați în gestionarea simptomelor și complicațiilor PROS și pot prescrie medicamente suplimentare. Acestea pot include medicamente pentru administra:

• probleme cu rinichii
• Probleme cu inima
• hipotiroidism
• hipoglicemie
• probleme de mișcare sau scăderea tonusului muscular
• tumori
• tulburări de comportament sau psihice

Terapie țintită

Pentru persoanele cu simptome severe de PROS, poate fi recomandată terapia țintită. Terapia direcționată implică utilizarea medicamentelor pentru a trata cauzele care stau la baza bolii. În PROS, aceasta implică blocarea căilor de semnalizare care devin hiperactive prin modificări ale genei PIK3CA.

Singura terapie vizată aprobată în prezent pentru utilizare în PROS este alpelisib (Vijoice), care inhibă activitatea proteinei PI3K care este modificată. În studiile clinice cu alpelisib, sa constatat că tratamentul reduce mărimea maselor şi îmbunătăţi simptome ale PROS, inclusiv:

• insuficiență cardiacă congestivă
• mărirea corpului
• scolioza

Alpelisib este disponibil în prezent pentru adulți și copii cu vârsta de cel puțin 2 ani cu complicații severe de la PROS. De asemenea, poate fi folosit pentru a ajuta la gestionarea simptomelor la alte persoane cu PROS printr-un program extins, de utilizare compasivă.

Chirurgia poate fi utilizată pentru a gestiona o varietate de complicații de la PROS. Intervențiile chirurgicale includ:

• Chirurgie de debulking: Acest lucru poate fi efectuat pentru a reduce creșterea excesivă a diferitelor părți ale corpului dacă mobilitatea sau funcționalitatea este limitată sau dacă creșterea excesivă este dureroasă. Operația de debulking poate fi, de asemenea, efectuată pentru a îndepărta masele grase care afectează funcția organelor sau a nervilor.
• Operatie pe creier: Acest lucru poate fi necesar pentru gestionarea complicațiilor neurologice, cum ar fi convulsii sau corectarea anomaliilor în structura creierului.
• Operație ortopedică: Acest lucru poate fi făcut pentru a corecta anomaliile scheletice care sunt dureroase sau care îngreunează funcționarea. Acestea includ îndepărtarea degetelor suplimentare (degete de la mâini sau de la picioare), închiderea plăcilor de creștere sau corectarea problemelor structurale ale oaselor.

Chirurgia de ablație cu laser poate fi, de asemenea, luată în considerare pentru a corecta anomaliile vaselor de sânge ale pielii. Aceasta implică utilizarea unui laser de mare energie pentru a îndepărta celulele anormale și poate reprezenta o opțiune de tratament mai puțin invazivă pentru aceste tipuri de simptome. Dacă problemele vaselor de sânge apar mai adânc în organism, pot fi necesare abordări chirurgicale mai tradiționale.

Înainte ca alpelisib să fie aprobat pentru utilizare în PROS, a fost utilizat ca un medicamente anticancerigene pentru a trata persoanele cu tumori cu modificări ale genei PIK3CA. A fost aprobat pentru tratamentul PROS severe pe baza unei analize a dosarelor clinice de la persoanele care au primit medicamentul off-label.

Un studiu clinic formal este acum în curs de desfășurare pentru a studia efectele tratamentului cu alpelisib la adulți și copii cu vârsta de cel puțin 2 ani, inclusiv cei fără boală severă. Acest studiu poate ajuta la creșterea numărului de persoane care sunt eligibile pentru tratamentul cu alpelisib și la îmbunătățirea accesului la medicament.

Un alt medicament, miranertib, este, de asemenea, studiat pentru tratamentul PROS.

A raport de caz dintre cei doi copii tratați cu acest medicament au indicat că simptomele PROS – inclusiv creșterea grăsimilor, probleme de respirație și convulsii – s-au îmbunătățit cu utilizarea miransertib. Efectele pe termen lung ale tratamentului din acest studiu au fost totuși neclare, iar un studiu pe termen mai lung este în curs de desfășurare pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestui medicament la persoanele cu PROS.

Miransertib nu este aprobat în prezent pentru nicio altă afecțiune și este disponibil doar printr-un program de studii clinice.

Perspectiva cu PROS variază în funcție de tipurile de țesuturi care sunt afectate și de severitatea simptomelor. În general, persoanele care suferă de mărire a creierului – care adesea duc la convulsii severe, probleme cognitive sau de dezvoltare sau probleme nervoase – tind să aibă rezultate mai rele decât cei fără implicare a creierului.

Progresia simptomelor variază, de asemenea, în funcție de tipul PROS. Unele simptome pot fi progresive și se pot agrava odată cu vârsta, în timp ce altele se pot stabiliza pe măsură ce copiii cresc.

În unele cazuri, dacă creșterea excesivă a diferitelor țesuturi se înrăutățește, poate duce la alte complicații, cum ar fi probleme de mobilitate, convulsii sau dificultăți în îndeplinirea activităților de zi cu zi. În astfel de cazuri, noi tratamente pot fi adăugate la planul de îngrijire pentru a ajuta la gestionarea acestor noi simptome.

PROS este o colecție de afecțiuni caracterizate prin creșterea excesivă a diverselor tipuri de țesut, care poate duce la o gamă largă de simptome. Tratamentul PROS se bazează în prezent pe managementul acestor simptome, ceea ce înseamnă că este necesară o abordare individualizată.

Planurile de îngrijire PROS pot implica o varietate de opțiuni de tratament – inclusiv medicamente și intervenții chirurgicale – pentru a gestiona simptomele și o echipă de specialiști care să coordoneze aceste tratamente.

Terapia direcționată cu alpelisib este acum disponibilă pentru unele persoane cu PROS pentru a ajuta la vizarea factorilor de bază ai creșterii excesive care cauzează simptome.

În prezent sunt în curs de desfășurare studii clinice suplimentare care pot extinde utilizarea acestui medicament și a altora similare pentru a crește opțiunile de tratament pentru persoanele cu diferite tipuri de PROS.