Ce este Sindromul Aicardi-Goutières (AGS)?

AGS se dezvoltă din mutații la una dintre mai multe gene. Aceste mutații genetice duc la acumulare de calciu în creier. Se crede că această acumulare declanșează un răspuns autoimun cauzat de producția crescută de interferoni alfa.

Aceste molecule de interferon spun în mod normal sistemului tău imunitar că există viruși care trebuie distruși. La persoanele cu AGS, sistemul imunitar devine activ pentru a ataca un virus care nu există și dăunează țesutului cerebral sănătos.

AGS se încadrează într-un grup de tulburări numite interferonopatii, toate caracterizate prin dereglarea interferonului.

AGS este împărțit în forme cu debut precoce și forme cu debut mai târziu:

• Debut precoce: Forma cu debut precoce apare la naștere și, în general, cauzează mai serios simptome. Adesea duce la dizabilități psihice și fizice severe. Se compensează aproximativ 20% de cazuri.
• Debut mai târziu: Forma cu debut mai târziu se dezvoltă în câteva săptămâni până la luni de la naștere. Simptomele sunt în general mai ușoare, dar pot provoca totuși probleme neurologice debilitante.

Simptomele AGS tind să fie mai severe la persoanele cu AGS cu debut precoce. Poate duce la dizabilitate intelectuală și fizică severă.

AGS cu debut precoce poate provoca semne și simptome cum ar fi:

• comportament nervos
• capacitate slabă de hrănire la sugari
• anomalii neurologice și hepatice de la naștere
• inflamație hepatică
• cap mai mic decât în ​​mod normal (microcefalie)
• convulsii
• erupții cutanate

AGS cu debut mai târziu poate duce la semne și simptome cum ar fi:

• mușchi slabi și rigidi (spasticitate)
• iritabilitate și plâns de neconsolat
• creșterea întârziată a capului
• febră inexplicabilă care vine și pleacă
• convulsii

• gelburi, erupții cutanate sau umflarea degetelor de la mâini, picioare și urechi care se agravează la frig

AGS poate duce la complicații suplimentare, cum ar fi:

• glaucom
• scolioza
• Diabet
• tiroida subactivă
• probleme cu inima, plămânii sau vasele de sânge
• probleme ale trombocitelor

AGS este cauzată de mutații la una dintre mai multe gene. Cercetătorii au identificat cel puțin nouă gene asociate cu AGS, care includ:

• TREX1
• RNASEH2B
• RNASEH2C
• RNASEH2A
• SAMHD1
• ADAR
• IFIH
• LSM11
• RNU7-1

Mutațiile genetice asociate cu AGS sunt în mod normal transmise prin familii într-un model recesiv de moștenire. Aveți nevoie de o genă asociată de la fiecare părinte pentru a dezvolta AGS.

Mai rar, AGS se poate dezvolta din cauza mutațiilor sporadice care apar fără antecedente familiale. Unele mutații ale genelor sunt dominante, ceea ce înseamnă că trebuie doar moștenite de la un părinte pentru a dezvolta AGS. Ei includ mutatii în următoarele gene:

• ADAR
• TREX1
• IFIH

AGS pare să apară aproximativ în mod egal la bărbați și femei și nu au fost identificați alți factori de risc, în afară de antecedentele familiale.

Un medic poate suspecta că copilul dumneavoastră are AGS pe baza semnelor și simptomelor sale. Testele imagistice și de laborator pot sprijini diagnosticul acestora.

Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) și tomografia computerizată (CT) sunt cele mai utilizate metode de imagistică. Acestea pot dezvălui caracteristici tipice, cum ar fi:

• calcificarea ganglionilor bazali
• modificări ale substanței albe din creierul tău
• pierderea masei cerebrale

Descoperirile de laborator care pot susține un diagnostic AGS includ:

• anomalii ale celulelor sanguine
• enzime hepatice crescute
• creșterea numărului de globule albe din lichidul cefalorahidian
• niveluri crescute de interferon-alfa și neopterina

Diagnosticul poate fi confirmat cu teste genetice pentru a căuta mutații genetice despre care se știe că cauzează AGS.

Este rar ca AGS să fie diagnosticat înainte de nașterea copilului dumneavoastră. Cercetătorii din a Studiu de caz 2023 diagnosticat AGS prenatal la un copil folosind o ecografie combinată cu rezultatele unui test genetic.

Tratamentul pentru AGS se învârte în mare parte în jurul tratamentului simptomelor și îmbunătățirii calității vieții. Opțiunile includ:

• fizioterapie pentru a îmbunătăți mișcarea

• kinetoterapie respiratorie pentru a îmbunătăți respirația

• medicamente anticonvulsivante
• monitorizarea stării nutriționale și administrarea suportului nutrițional
• toxina botulinica si medicamente miorelaxante pentru spasticitatea musculara

AGS pare raspunde prost la medicamentele imunosupresoare tradiționale. Unele dovezi recente sugerează că inhibitorii Janus kinazei pot ajuta la suprimarea activității interferonului. Un inhibitor specific de Janus kinazei numit baricitinib poate ajuta persoanele cu SGA să dezvolte noi abilități motorii.

Într-o studiu 2023cercetătorii au găsit rezultate promițătoare cu un tip de anticorp monoclonal numit tocilizumab.

Înscrierea copilului într-un studiu clinic poate ajuta cercetătorii să-și îmbunătățească înțelegerea AGS și poate oferi copilului acces la noi tratamente.

Puteți întreba medicul despre studiile clinice pentru care copilul dumneavoastră poate fi eligibil sau puteți căuta o listă cu studiile clinice curente de pe site-ul web al National Institutes of Health.

Copiii care au SGA au adesea dizabilități intelectuale și fizice severe. Majoritatea copiilor nu supraviețui dincolo de copilărie. Persoanele cu forme mai ușoare ale bolii pot trăi până la vârsta adultă și au fost raportate, de asemenea, câteva cazuri de persoane cu AGS cu inteligență normală.

Copiii cu AGS cu debut precoce sunt foarte puțin probabil să supraviețuiască până la vârsta adultă. Adesea, aceștia dispar în primul an de viață.

AGS este o afecțiune neurologică rară cauzată de o anomalie autoimună. În prezent, nu are un leac, iar mulți copii au dizabilități fizice și psihice severe.

Înscrierea copilului într-un studiu clinic poate ajuta cercetătorii să-și îmbunătățească înțelegerea bolii și poate oferi copilului dumneavoastră acces la noi tratamente. Puteți discuta cu medicul dumneavoastră despre studiile clinice pentru care copilul dumneavoastră ar putea fi eligibil.